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1、均匀设计法优化格列本脲片的处方工艺周成林张怡郑小锋罗宏余春梅（通讯作者）（丙南药业股份有限公司重庆400038）【摘要】目的：制备格列木脲片，筛选出最佳处方工艺。方法：采用均匀设计法，以硬度，溶出度为指标，优化处方。结果：格列木脲片优化处方为微晶纤维素65mg,甘露醇12mg，低取代轻丙纤维素4mg，硬脂酸镁0.3mg，硬度约4Kgf，溶出度95%以上。结论：该处方合理，工艺简单，质量稳定。【关键词】格列木脲片均匀设计处方工艺【中图分类号】R94【文献标识码】A【文章编号12095-1752（2013）09-0009-02格列
2、木脲（Glibenclamide）作为第二代磺酰脲类口服降糖药的第一个代表药物，1969年在欧洲首次上市［1】。格列木脲片主要适用于单用饮食控制疗效不满意的轻、中度11型糖尿病，病人胰岛β细胞有一定的分泌胰岛素功能,并且无严重的并发症。格列木脲不溶于水，在正常条件下贮存比较稳定，但对湿热较为敏感，容易发生降解。因此，在处方设计和工艺制备过程中，应充分考虑溶出度及制剂的降解问题。现报道如下：1仪器与试剂1.1主要仪器与设备CH10槽型混合机、ZWP-21旋转式压片机（中外合资上海天祥.健台制药机械有限公司）；CT-C热
3、风循环烘箱（重庆大渝机电开发公司）；78X-2型片剂四用测定仪（上海黄海药检仪器厂）；ZRS-8G智能溶出试验仪（天津大学无线电厂）；Agilent1200型高效液相色谱仪（安捷伦公同）；HP8453紫外分光光度计（惠普公司）。1.2试药格列木脲原料（天津津康药业有限公司，含量99.4%,批号100201）,格列本脲对照品（纯度:100%,批号100135-200404）;4-[2-（5-氯-2-甲氧基-苯甲酰氨）-乙基]-苯磺酰胺（杂质I）对照品（纯度:100%,批号100149-200102）；4-[2-（5-氯-2-甲氧
4、基-苯甲酰氨）-乙基]-苯磺酰胺基-甲酸乙酯（杂质II）对照品（纯度:100%,批号100150-200603）;微晶纤维素（湖州展望药业有限公司）;甘露醇（山东天力药业有限公司）;低取代羟丙纤维素（湖州展望药业奋限公司）；硬脂酸镁（曲阜市药用辅料有限公司）；甲醇（国药集团化学试剂有限公司）为色谱纯；其余试剂为分析纯，水为蒸馏水。2方法2.1处方格列本脲片规格为2.5mg,主要辅料微晶纤维素，甘露醇，低取代羟丙纤维素，羟丙甲纤维素E50,硬脂酸镁。2.2处方设计本实验采用均匀设计[2,3]U7（7）4表，选用微晶纤维素，甘露醇
5、，低取代羟丙纤维素，硬脂酸镁4个因素，以溶出度、硬度为指标，结果见表1。表1均匀设汁及实验结果2.3工艺制备按均匀设计表称取处方量（10000片）的微晶纤维素，甘露醇，低取代羟丙纤维素，以2%的羟丙甲纤维素E50水溶液为粘合剂，制得“空白颗粒”，70°C充分干燥，过30S筛。加入格列本脲原料（按2.5mg/片）及处方量的硬脂酸镁，混匀，压片。2.4结果2.4.1硬度采用片剂硬度仪，每个处方的样品测6次，取平均值，结果见表1。2.4.2溶出度分别精密称取在片重差异范围内的样品6片，按《中国药典》2010版二部，（附录XC第三法）
6、，以0.02%三羟甲基氨基甲烷250mL为介质，转速为每分钟75转，依法操作，经45分钟吋，取溶液10ml,滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取格列本脲对照品10mg，精密称定，置lOOmL量瓶中，加乙醇10mL,超声处理使溶液，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，精密称量取5mL,置50mL量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照紫外-可见分光光度法，在波长为225nm处分别测定吸光度，计算出每片的溶出量。结果见表1。2.5数据分析2.5.1硬度通过计算机处理得冋归方程，Yl=0.731+0.0424Xl
7、+0.0524X2-0.0635X3-0.0630X4,Y1表示硬度，XI表示微晶纤维素，X2表示甘露醇，X3表示低取代羟丙纤维素，X4表示硬脂酸镁。方差分析见表2。表2硬度方差分析复相关系数r=0.9997,α=0.05,F=1468.286〉F(0.05,3,3)=47.47，冋归方程具有显著性。2.5.2溶出度通过计算机运算得冋归方程：Y2=55.556+0.639Xl-0.341X2+1.046X3-1.526X4。Y2表示溶出度，XI表示微晶纤维素，X2表示甘露醇，X3表示低取代羟丙纤维素，X4表示硬脂酸
8、镁。方差分析见表3。表3溶出度方差分析复相关系数r=0.9961,α=0.05,F=128.967〉F(0.05,3，3)=47.47,标准方差=1.392。回归方程具有显著性。2.5.3优化处方溶出度指标比硬度更重要，综合考虑最优化的处方配比为微晶纤维素65mg
