柴胡加龙骨牡蛎汤有效部位抗抑郁作用研究

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1、柴胡加龙骨牡蛎汤有效部位抗抑郁作用研究康大力瞿融朱维莉马世平【摘要】　　目的考察柴胡加龙骨牡蛎汤有效部位(CLMAF)抗抑郁作用。方法采用小鼠强迫游泳、悬尾、利血平拮抗、5羟色胺酸（5HTP）诱导甩头、慢性应激等抑郁动物模型，观察CLMAF的抗抑郁作用。结果CLMAF20，40，80mg/kg均能不同程度地缩短小鼠强迫游泳、悬尾不动时间，能拮抗高剂量利血平降低小鼠体温作用，增加5HTP诱导小鼠甩头次数，改善慢性应激小鼠被动回避能力。结论CLMAF具有显著的抗抑郁作用。【关键词】柴胡加龙骨牡蛎汤；有效部位；抗抑郁

2、　　Abstract：ObjectiveTostudytheantidepressant-likeeffectofChaihuJiaLongguMuliDecoction'sactivefraction(CLMAF).MethodsForcedsmingtest,tailsuspendingtest,reserpinereversal,5HydroxyDLtryptophan(5HTP)inducedhead-todelandchronicstresstestinmiceinistrationofCLMAF,

3、theimmobilitytimeofforcedsmingtestandtailsuspendingtestinmiceperaturedropinducedbyreserpineice.ConclusionCLMAFpossessesasignificantantidepressant-likeeffect.　　Key，直径14cm），上海医疗器械厂产品；小鼠开阔箱(直径30cm，高20cm，底部19等分)；电子肛温计，深圳市胜利电子科技有限公司产品；DCS2程控穿梭箱，医科院药物所研制。　　2方法　　2.1C

4、LMAF的制备柴胡加龙骨牡蛎汤按原方比例制成水煎液。水煎液依次用石油醚、醋酸乙酯、正丁醇萃取，正丁醇部位上D101大孔树脂柱，先用蒸馏水洗去糖类及其他水溶性杂质，然后用30%乙醇继续洗脱,收集洗脱液，减压回收溶剂至干，即得（提取率0.76%）。　　2.2对症状模拟抑郁模型的影响〔1〕动物随机分为5组，分别为模型组，氟西汀组，CLMAF低、中、高剂量组。模型组给予等量蒸馏水，用药组给予相应种类及剂量的药物。每日上午8时ig给药，连续给药7d。　　2.2.1小鼠强迫游泳实验将小鼠置于水深10cm，水温25℃的玻璃圆筒中，

5、观察6min，比较各组小鼠在后4min内的累计不动时间。不动时间判定：小鼠漂浮在水面，不努力爬出圆筒，仅做一些必须保持其头部在水面的动作。　　2.2.2小鼠悬尾实验将小鼠尾端2cm的部位贴在一根水平木棍上，使动物成倒挂状态，其头部离台面约15cm，用板隔开相邻动物的视线。判断标准：小鼠被动悬挂期间，无任何活动时，定为不动状态。观察6min，比较各组小鼠在后4min内累计不动时间。　　2.2.3小鼠开野实验小鼠末次ig给药90min后，将动物置于小鼠开阔箱。比较各组小鼠2min内水平得分（行走路线与格子交叉点数）、垂直

6、得分（小鼠两前爪腾空或攀附墙壁次数）、清洁次数（动物在清洁身体各部位过程中，使用头、舌和前肢做出的多种动作）。　　2.3对药物诱发抑郁模型的影响〔2〕实验分正常组，模型组，氟西汀组,CLMAF低、中、高剂量组,模型组给予等量蒸馏水，用药组给予相应种类及剂量的药物。每日上午8时ig给药，连续给药7d。　　2.3.15-HTP诱导的甩头实验小鼠末次给药90min后ip5-HTP200mg/kg，10min后开始观察，记录10min内小鼠甩头次数，比较各组小鼠甩头次数的差异。　　2.3.2利血平拮抗实验小鼠末次给药同时ip

7、利血平5mg/kg，2h后将体温计探头插入动物肛门内1.5～2.0cm处测量肛温，比较各组小鼠肛温变化的差异。　　2.4对慢性应激抑郁模型的影响〔3〕小鼠随机分组，分组同“2.2”项。除正常组外其余各组在14d内共接受各种不同的刺激，包括冷水游泳（4℃，5min）、禁水（24h）、夹尾（1min）、电击足底（电压50mV，1次/30s，每次持续10s，共15次）、禁食（24h）、摇晃（1次/s，5min）和热应激（45℃，5min）等刺激，平均每种刺激各2次。另设正常对照组，正常组给予等量蒸馏水。各组每日上午8时ig

8、给药，连续14d。第14天将动物放入穿梭箱的一端，使之先适应测试环境3min。然后进行30次回避实验：每次实验前4s均给予噪声信号，若此间无回避反应发生，小鼠将受到0.8mA足部电击；若此间有逃避反应发生，则电击将终止。记录动物在整个实验中遭受电击的次数和被电击的累计时间。　　2.5统计方法用SPSS10.0统计软件进行统计分析。实验结果用±s