肝移植术后hbv再感染的危险因素分析及对策

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1、肝移植术后HBV再感染的危险因素分析及对策作者：赵辉陆敏强蔡常洁杨扬陈规划【摘要】目的探讨肝移植术后乙型肝炎病毒(HBV)再感染的危险因素及相关对策。方法对2003年9月至2004年12月间在我院施行原位肝移植术病例进行前瞻性研究，选取符合研究标准的130例患者，采用肌注型乙型肝炎免疫球蛋白(HBIg)联合核苷类抗病毒药物预防HBV再感染，并长期随访，分析HBV再感染的危险因素。结果130例中128例术后血清HBsAg转为阴性，并检测到HBsAb，平均随访12.2个月，HBV再感染率为6.3%(8/128)。结论肝移植术前血清HBeAg阳性、术后第1天血清HBsAg阳

2、性及HBsAb<200U/L是HBV再感染的危险因素。【关键词】肝移植乙型肝炎再感染危险因素【Abstract】ObjectiveToprobeintotheriskfactorsandcountermeasuresforrEinfectionofhepatitisBvirus(HBV)afterlivertransplantation.MethodsAprospectivestudySeptember2003toDecember2004.AllcasesuscularinjectionofhepatitisBimmunoglobulin(HBIg)binede

3、anfolloonthsandHBVreinfectionrateof6.3%(8/128).ConclusionPositiveserumHBeAgbeforelivertransplantation,positiveHbsAg,andconcentrationofHBsAblessthan200U/LatthefirstdayafteroperationareriskfactorsforHBVreinfection.【Keyg/d，分两次给药，共使用14d。1.2方法1.2.1预防HBV再感染的治疗所有病例常规应用肌肉注射剂型的人乙型肝炎免疫球蛋白(HBIg)，术

4、中无肝期应用800U；术后2周内每天400U；术后12周内血清乙型肝炎表面抗体(HBsAb)目标浓度保持在500U/L以上；12～24周抗HBs浓度保持在300U/L以上；以后长期维持在100U/L以上。术后常规口服(或胃管内给药)拉米夫定，每次100mg，1次/d。若在治疗过程中出现耐拉米夫定的HBVYMDD变异，则联合应用拉米夫定和阿德弗韦。部分术前已存在YMDD变异并服用阿德弗韦的患者，术后继续服用阿德弗韦而不使用拉米夫定。1.2.2肝移植术后HBV再感染的诊断标准肝移植术后HBsAg在血清中消失后再次出现。1.3统计学处理采用SPSS12.0统计软件进行统计学

5、分析，针对不同的数据分别采用方差分析、t检验、χ2检验、秩和检验。数据以±s表示，部分难以判断分布情况的数据采用中位数表示。P<0.05为差异有统计学意义。2结果共有130例符合条件的患者纳入研究，随访时间5～20个月，平均(12.2±3.9)个月。1例患者在术后6个月死于肿瘤复发，至死亡时血清HBsAg阴性，无HBV再感染证据。其余患者均存活至随访结束。全部患者中128例在肝移植术后HBsAg转为阴性，2例肝移植术后持续HBsAg阳性者未纳入统计分析。HBV再感染8例，再感染率6.25%，平均再感染时间为术后7.3个月(见表1)；8例出现HBV再感染的患者至随

6、访结束均存活(见表2)。表1HBV再感染情况表2HBV再感染患者详细资料术前血清乙型肝炎核心抗原(HBeAg)阳性患者HBV再感染率14.3%，阴性者再感染率4.0%，两者间差异有统计学意义(P<0.05)(见表3)。128例HBsAg转阴者均在术后1个月内检测到不同浓度的血清HBsAb。术后第1天血清HBsAg阳性者19例，阴性者109例；术后第1天血清HBsAb阳性者86例，阴性者42例。术后第1天血清HBsAg和HBsAb检测结果与HBV再感染的关系(见表4)。术前病毒复制状态与术后第1天HBV血清标志物的情况及HBsAb转阳时间的关系详细资料见表5。表3

7、术前HBV血清标志物及HBVDNA检测结果与HBV再感染表5术前病毒复制状况对术后HBsAg及HBsAb检测结果的影响3讨论HBsAg在血清中消失后再次出现是较为公认的肝移植术后HBV再感染的标志；HBeAg阳性和HBVDNA阳性则是HBV处于高复制状态的标志。乙型肝炎复发的诊断较为困难，因为肝移植术后排斥反应、药物毒性等诸多因素均会引起肝脏功能异常，其最终明确诊断通常要依赖肝脏穿刺组织病理检查。肝移植术后HBV再感染可能有多方面的来源，其中最重要的是患者体内肝脏组织外的病毒，如：(1)循环中存在的病毒颗粒，由病毒释放，在术中或术后感染供肝；(2)肝