蛞蝓冻干粉的急性毒性和长期毒性研究

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1、广州医学院硕士学位论文分类号：R965密级：一般UDC:615.25编号：2007261703广州医学院硕士学位论文蛞蝓冻干粉的急性毒性和长期毒性研究StudyonacutetoxicityandchronictoxicityofLyophilizingSlugPowder申请人：周永恒导师：严鹏科主任药师申请学位级别：药理学硕士年级：二零零七级学科专业：药理学研究方向：临床药理学论文提交日期：2012年5月论文答辩日期：2012年6月1日学位类型：医学科学学位学位授予单位：广州医学院答辩委员会主席：程国华教

2、授第1页共57页广州医学院硕士学位论文论文评阅人：二O一二年五月目录中文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„第1页英文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„第3页前言„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„第5页材料与方法„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„第7页结果„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„第11页讨论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„第34页结论„„„

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4、bloodglucose血糖PROTtotalprotein总蛋白ALBalbumin白蛋白CHOLtotalcholesterol总胆固醇TBILtotalbilirubin总胆红素ALTalanineaminotransferase丙氨酸氨基转换酶ASTglutamic-oxal(o)acetictransaminase谷草转氨酶ALPalkalinephosphatase碱性磷酸酶CRcreatinine肌酐BUNureanitrogen尿素氮RBCredbloodcell红细胞HBhemoglobin

5、血红蛋白WBCwhitebloodcell白细胞LYMlymphocytes淋巴细胞GRANneutrophilicgranulocyte中性粒细胞PLTbloodplatelets血小板CTClottingtime凝血时间PTprothrombintime凝血酶原时间第3页共57页广州医学院硕士学位论文蛞蝓冻干粉的急性毒性和长期毒性研究硕士研究生：周永恒导师：严鹏科主任药师中文摘要目的：蛞蝓冻干粉是以广西百色地区出产的足襞蛞蝓为原料制备的制剂，按《药品注册管理办法》规定，为新发现的药材及其制剂，属中药2类新

6、药。开展蛞蝓冻干粉的急性毒性和长期毒性研究，探讨蛞蝓冻干粉的安全性，预测蛞蝓冻干粉可能引起的临床不良反应，判断蛞蝓冻干粉反复给药的毒性靶器官或靶组织，推测临床试验的起始剂量和重复用药的安全剂量范围，提示临床试验中需要重点检测的指标。为蛞蝓冻干粉的临床研究提供数据参考，降低临床试验受试者和药品上市后使用人群的用药风险。方法：小鼠一次性灌胃给药蛞蝓胶囊，连续观察14天，观察受试动物的体重、摄食、饮水、便、尿及外界反应情况等一般状况，记录毒性反应出现的时间、症状表现、持续时间和死亡情况，计算半数致死量和最大耐受量。

7、按照成人每日用量，设计试验动物长期毒性实验剂量为(低剂量175mg/kg（大鼠）、105mg/kg（犬）；中剂量553mg/kg（大鼠）、336mg/kg（犬）；高剂量1750mg/kg（大鼠）、1050mg/kg（犬）)给药组和1个溶媒对照组。连续灌胃给药26周，停药恢复4周，对一般情况进行观察，对体重、进食量进行称量比较，对血液学指标、血液生化指标、尿常规进行检测，对脏器进行病理学检查和脏器系数比较，此外，对犬增加心电图检查和眼科检查。结果：灌胃给药后连续观察14天，小鼠未出现毒性反应。小鼠灌胃给药蛞蝓冻

8、干粉的最大耐受量为8800mg/kg，按公斤体重折算相当于70kg成人临床用量的800倍。连续给药26周，停药4周，给药组（大鼠、犬）与对照组比较，一般观察指标（存活、外观、行为、活动、毛色、精神状态、呼吸、粪便、体重）、检测指标（一般血液学第4页共57页广州医学院硕士学位论文指标、生化指标、尿常规、脏器系数、组织病理改变、心电图检查、眼科检查）无显著性差异，实验动物未出现任何毒性反应。结论：蛞蝓冻