pparγ对胎盘滋养层细胞氨基酸转运体的调节及机制研究

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1、第二军医大学硕士掌位论文PPARY对胎盘滋养层细胞氨基酸转运体的调节及机制研究PPARyinvolvedintheregulationofaminoacidtransportersinhumanplacentalsyncytiotrophoblastsanditsmechanism研究生：陈昭光导师：倪鑫教授培养单位：第二军医大学基础部生理教研室专业：生理学论文提交日期：2014年4月论文答辩日期：2014年5月二O一四年五月独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标

2、注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。学位论文作者签名：阳翰副签字日期：沩f叩年钥甲日学位论文使用授权书声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文的全部或部分内容编入《中国学位论文全文数据库》、《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》等数据库进行检索。可以采用影印、

3、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：所、媚’豁导师签名：签字日期：硼J睥6月丫日签字日期：沪，甲年6月中日目录摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1Abstrat．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．4缩写词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7PARY对胎盘滋养层细胞氨基酸转运体的调节及机制研材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯56结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯60参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯61综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯68在读期间发表的文章和参加科研工作情况⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯79致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯80PPARv对胎盘滋养层细胞氨基酸转运体的调节及机制研究于葡要妊娠期胎盘是联系母体和胎儿之

5、间的枢纽，胎儿在子宫内能否正常生长取决于跨胎盘营养物质转运能否顺利进行。而胎盘的转运功能异常常会导致一系列病理性妊娠的发生，对于母体和胎儿都有着极大的危害。氨基酸是妊娠期胎儿生长必不可少的营养物质，而胎盘细胞中氨基酸转运体的功能对于胎儿生长发育更是至关重要。很多研究表明在妊娠合并胎儿宫内发育迟缓(IntrauterineGrowthRetardation，IUGR)胎盘组织中A系、L系及TAUT氨基酸转运体的活性显著降低，且A系氨基酸转运体活性同胎儿出生体重呈现正相关的关系，这提示胎盘细胞中三系氨基酸转运体的功能

6、确实同宫内胎儿的生长发育密切相关。PPARv是PPARs的一个亚型，属于核受体超家族。许多研究均表明，PPARy在人胎盘滋养层细胞的发育成熟及正常妊娠的维持过程中发挥着重要的作用，而PPARv功能异常被认为和许多病理性妊娠都密切相关。最近，MartaD(az等人的报道显示PPARv受体在小于胎龄儿患者胎盘组织表明显著减少，且表达水平同胎儿出生体重、胎盘重量呈现正相关的关系。那么在人胎盘滋养层细胞中，PPARV受体对三系氨基酸转运体各亚型的表达有无调控作用呢?为了阐明这一问题，我们进行了本课题的研肃7乙。我们以原代

7、培养的人胎盘滋养层细胞为研究对象，利用PPARv受体的激动剂罗格列酮及拮抗剂GW9662进行处理，明确了PPARv受体调控三系氨基酸转运体各亚型表达的现象；然后，本文利用siRNA干扰技术证明了罗格列酮调控氨基酸转运体表达的过程是否通过PPARv受体及RXR实现；接下来，本文利用荧光素酶报告基因及染色质免疫共沉淀的技术探究了PPARv调控三种氨基酸转运体表达的具体机制；最后我们从临床收集了胎盘组织样本，检测了不同出身体重胎儿对应胎盘组织中三种氨基酸转运体及PPARv受体的表达情况。从而从细胞核组织水平探讨了PPA

8、Rv受体及氨基酸转运体在妊娠期与胎儿生长发育问可能的联系。主要实验结果如下：1、PPARY对胎盘3系氨基酸转运体各亚型表达的调控作用采用原代培养的人胎盘滋养细胞48小时后，给予PPARv特异性激动剂罗格列酮处理细胞，利用realtime．PCR和Westernblot方法检测细胞中ATAl、ATA2、ATA4、LATl、LAT2、TAUTmRNA及蛋白的表达情况。结果显示