胃转流术对gk大鼠炎症反应的影响

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1、中图分类号：R89；R36；R39硕士学位论文胃转流术对GK大鼠炎症反应的影响院（系）、所临床医学院研究生姓名唐均成学科、专业外科学导师姓名黎冬暄副教授二Ο一二年四月1目录1胃转流术对GK大鼠炎症反应的影响„„„„„„„„„11.1中文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„11.2英文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„41.3前言„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„71.4材料与方法„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„101.5结果„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„181.6讨论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„

2、„„281.7结论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„361.8参考文献„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„371.9英汉缩略词对照表„„„„„„„„„„„„„„„„„422致谢„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„433白介素-1β在2型糖尿病胰岛炎症中的研究进展（综述）„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„442胃转流术对GK大鼠炎症反应的影响摘要Roux-en-Y胃转流术（Roux-en-Ygastricbypasssurgery，GBP）是目前治疗T2DM的新手段，其临床治疗有效率高。但其相关机理尚不完全清楚。胰岛的慢性炎

3、症（insulitis）和循环中的炎症细胞因子被认为是2型糖尿病（Type2diabetesmellitus,T2DM）发生和发展的重要因素。血液循环中的TNF-α、IL-1β等炎症细胞因子将引起组织的胰岛素抵抗(insulinresistance,IR)；而胰岛的慢性炎症将加重胰岛β细胞损伤，介导胰岛β细胞的凋亡，最终导致胰岛的纤维化，引起糖尿病的发生和恶化。目的：观察胃转流术对GK大鼠炎症反应的影响，探讨其治疗糖尿病的可能机制。方法：本研究以Goto-Kakizaki（GK）大鼠为T2DM实验动物模型，将SPF级健康雄性GK大鼠随机分为两组：胃转流手术组20只，

4、假手术组20只。手术组大鼠行胃转流术，假手术组大鼠行空肠离断原位吻合术。手术前和手术后1周、2周、4周分别测定两组大鼠的体重、血糖并进行口服葡萄糖耐量实验（OGTT）。术前和术后4周，采用放射免疫法测定两组大鼠血清中胰岛素的变化，计算出胰岛素抵抗指数（IRI）和胰岛素作用指数（IAI）。术前和术后4周，采用ELISA法测定两组大鼠血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）、C-反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）的变化。术后4周，采用免疫组化、免疫荧光双染方法分别测定两组大鼠胰岛中胰岛素、TNF-α、IL-1β、巨噬细胞、纤维连接蛋白（F

5、N）、胶原蛋白-Ⅲ（CO-Ⅲ）的表达情况。采用Image-Proplus6.0图像分析软件测定胰岛中胰岛素、IL-1β、TNF-α、巨噬细胞、FN和CO-Ⅲ的表达情况。3结果：1，实验各组体重和血糖水平的变化：术后1周、2周、4周，手术组大鼠体重较假手术组显著减轻（p<0.05）。手术后2周、4周，手术组大鼠的空腹血糖和OGTT2h血糖较假手术组明显降低，差异显著（p<0.05）。2,实验各组血清胰岛素和IRI、IAI的变化：术后4周，手术组大鼠血清中空腹胰岛素的含量较假手术组变化不明显（p≥0.05）。手术组大鼠较假手术组大鼠IRI降低、IAI升高，差异显著（p<

6、0.05）。3,实验各组血清中TNF-α、IL-1β、CRP、IL-6的表达水平变化：术后4周，手术组大鼠血清中TNF-α、IL-1β、CRP、IL-6的表达水平较术前显著降低（p<0.05）；手术组大鼠血清中TNF-α、IL-1β、CRP、IL-6的表达水平较假手术组明显降低，差异显著（p<0.05）。4,实验各组胰岛中TNF-α、IL-1β和胰岛素表达水平的变化：术后4周，手术组大鼠胰岛中TNF-α、IL-1β表达水平较假手术组明显降低，胰岛素表达水平显著增高，差异显著（p<0.05）。5,实验各组胰岛中巨噬细胞、FN、CO-III表达水平的变化：术后4周，手术

7、组大鼠胰岛中巨噬细胞、FN、CO-III表达水平较假手术组明显降低，差异显著（p<0.05）。结论：1，胃转流术后糖尿病大鼠体重和血糖得到良好的控制，改善糖尿病大鼠的IR，提高胰岛素敏感性，使T2DM好转。2，胃转流术后GK大鼠血清中炎症细胞因子的表达降低，糖尿病大鼠的炎症反应有所改善。这可能是胃转流术改善糖尿病大鼠胰岛素抵抗的原因之一。3，胃转流术GK大鼠胰岛中的慢性炎症反应减轻，胰岛中β细胞的功能改善，这可能是胃转流术治疗糖尿病的机制之一。4，胃转流术GK大鼠胰岛的纤维化程度减轻，胰岛中巨噬细胞的表达4减少，这可能是胃转流术治疗糖尿病的机制之一。关键词：胃转