多种细胞死亡和肿瘤显像剂的pet显像研究

《多种细胞死亡和肿瘤显像剂的pet显像研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、多种细胞死亡和肿瘤显像剂的PET显像研究Positronemissiontomographyimagingofcelldeathandtumorwithvariousradiolabeledtracers一级学科：化学工程与技术学科专业：应用化学研究生：要少波指导教师：姜申德教授唐刚华教授天津大学药物科学与技术学院二零一四年五月万方数据独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢之处外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得天津大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我

2、一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：签字日期：年月日我是爱天大的！！学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津大学有关保留、使用学位论文的规定。特授权天津大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘。（保密的学位论文在解密后适用本授权说明）学位论文作者签名：导师签名：签字日期：年月日签字日期：年月日万方数据摘要位于动物细胞内膜的磷脂酰乙醇胺（phosphatidylethanola

3、mine,PE）是一个新的细胞死亡显像剂分子结合位点，耐久霉素(duramycin)可以选择性与磷脂酰乙醇1818胺结合。本实验通过制备中间体4-nitrophenyl2-[F]fluoropropionate([F]NFP)，18并将其与耐久霉素反应得到N-(2-F-Fluoropropionyl)duramycin1818([F]FPDuramycin)，[F]FPDuramycin的放化标记过程需120分钟，放化收率为10±5.0%(n=10,衰减矫正)，相对比活度为23.7±13.7GBq/μmol(n=8)。体外18细胞结合实验研究表明，相较于肿瘤活细胞

4、，[F]FPDuramycin与由anti-Fas抗体诱发的凋亡肿瘤细胞的结合力明显增加了；与由反复冻融诱发的坏死肿瘤细胞18的结合实验中，[F]FPDuramycin表现出较肿瘤活细胞三倍的结合力。生物分布18的实验中，[F]FPDuramycin表现出了高血浆和肾脏清除率，经尾静脉注射后120分钟测定，其主要蓄积在肝脏和脾脏中。小动物PET显像实验表明，18[F]FPDuramycin可成功检测到动物体内肿瘤治疗引起的细胞凋亡过程。总之，18[F]FPDuramycin是一种潜在的PET显像剂，可用于活体检测化疗引起的肿瘤细胞死亡。此外，实验还设计合成了已报道

5、的小分子细胞凋亡显像剂ML-10的类1818似物[F]ML-8，和双靶向分子[F]-DFESB，目前已完成这两种小分子PET显像剂的放化标记和生物评估实验。18本实验组早前报道肿瘤显像剂N-(2-[F]fluoropropionyl)-L-methionine1818([F]FPMET)可选择性地蓄积在肿瘤组织中，然而，由于[F]FPMET的药代动力学不甚理想，将其转化为临床示踪剂的实验较难进行。因此本实验又设计出更1811加合理的肿瘤显像剂—N-端用[F]和[C]标记的谷氨酸类似物显像剂1818[F]FPGLU，[F]FPGLU放化标记过程需130分钟，放化收率

6、为30±10%(n=10,衰减矫正)，相对比活度为40±25GBq/μmol(n=10)。体外细胞实验结果表明，18–[F]FPGLU主要通过XAG系统转运，并且未参与蛋白质合成过程，稳定性试验1818表明，[F]FPGLU在尿液、肿瘤组织和血浆中均稳定，并且在将[F]FPGLU用于动物模型PET显像研究中，可获得较高的肿瘤肌肉比值。此外，还完成了肿1818瘤显像剂[F]FPWAVGHLM和[F]FPArg的初步生物学评价研究。18此外，本论文还介绍了可用于体外无创检测乳腺癌的PET显像剂[F]FES前体—表雌三醇的合成研究。18关键词：细胞凋亡细胞死亡肿瘤磷脂酰

7、乙醇胺[F]FPDuramycin放化标记正电子发射断层显像（PET）万方数据ABSTRACTDuramycinbindsspecificallytophosphatidylethanolamine(PE),anovel18moleculartargetforcelldeath.N-(2-F-Fluoropropionyl)duramycin18([F]FPDuramycin)waspreparedasanovelpositronemissiontomography(PET)18tracerfromthereactionofduramycinwith4-nitro

8、pheny