vitd受体介导植物雌激素调节骨代谢效应的细胞学和分子流行病学研究

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1、分类号：密级：UDC：学号：406522512611南昌大学硕士研究生学位论文VitD受体介导植物雌激素调节骨代谢效应的细胞学和分子流行病学研究CytologyandmolecularepidemiologicalstudyonvitDreceptormediatingtheeffectsofestrogenonbonemetabolism张新爱培养单位（院、系）：南昌大学医学院指导教师姓名、职称：彭维杰教授申请学位的学科门类：医学学科专业名称：药理学论文答辩日期：2015年6月答辩委员会主席：程晓曙评阅人：尹东况海斌2015年6月学位论文独创

2、性声明一、学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得南昌大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名（手写）张新爱签字日期：2015年6月10日二、学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解南昌大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许

3、论文被查阅和借阅。本人授权南昌大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编本学位论文。同时授权北京万方数据股份有限公司和中国学术期刊（光盘版）电子杂志社将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》和《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》中全文发表，并通过网络向社会公众提供信息服务，同意按“章程”规定享受相关权益。学位论文作者签名（手写）：张新爱导师签名（手写）：彭维杰签字日期：2015年6月10日签字日期：2015年6月10日VitD受体介导植物雌激素调节骨代谢效应的细胞学和分子流行病学论

4、文题目研究姓名张新爱学号406522512611论文级别博士□硕士□√院/系/所南昌大学医学院专业药理学联系电话E_mail通信地址(邮编)备注：□√公开□保密（向校学位办申请获批准为“保密”，年月后公开）I摘要摘要目的：绝经后骨质疏松症(Postmenopausalosteoporosis，PMOP)是由于妇女在生理性绝经后体内雌激素水平急剧下降所致的骨代谢失衡。由于雌激素长期应用可能带来心血管、乳腺癌等风险，作为雌激素的安全替代物，植物雌激素防治绝经后骨质疏松正受到关注。有研究发现雌激素调节骨代谢效应可能由VitD受体所介导，但植物雌激素的

5、骨代谢调节效应是否与维生素D受体（VDR）有关未见报道。本研究拟从细胞和流行病学角度初探植物雌激素调节骨代谢是否涉及VDR。方法：用不同浓度的金雀异黄酮（Genistein,GEN）作用于MC3T3-E1细胞，采用MTT比色法检测细胞增殖率，观察VDR受体阻断剂ZK159222对GEN效应的影响。MC3T3-E1细胞中加入GEN后，采用Westernblotting法检测VDR蛋白的表达情况，加入雌激素受体α阻断剂MPP,雌激素受体β阻断剂PHTPP后观察是否取消GEN调节VDR蛋白效应。对前期流行病学调查300例南昌市绝经后妇女血液样本提取D

6、NA，观察各样本VDR基因ApaI和BsmI限制性片段长度多态性，结合膳食调查和骨密度检查结果进行分析。观察在不同VDR基因多态性时膳食中植物雌激素与骨密度的关联性。-8结果：10M的GEN可促进MC3T3-E1细胞增殖（p<0.05），该作用可被-8VDR阻断剂ZK159222所取消，10M的GEN可上调MC3T3-E1细胞VDR蛋白表达（p<0.05），MPP和PHTPP不能取消该效应。对VDR限制性酶切位点ApaI和BsmI基因型分析发现，不同基因型样本的各部位BMD无显著差异(p>0.05)，且不同基因型样本膳食植物雌激素摄入量与各部位

7、BMD无明显关联(p>0.05)。结论：1.VDR可介导金雀异黄酮（GEN）促进MC3T3-E1细胞增殖效应。2.GEN上调VDR蛋白表达不是由雌激素受体所介导。3.南昌市绝经后妇女VDR基因多态性与各部位骨密度无关，与膳食植物雌激素摄入的骨代谢效应无关。关键词：绝经后骨质疏松症；金雀异黄酮（Genistein，GEN）；小鼠成骨细胞（MC3T3-E1）；基因多态性；骨密度IIAbstractABSTRACTObjective:Postmenopausalosteoporosisisthelevelofestrogensharplydroppi

8、ngwhichleadstothemetabolicofboneimbalanceafternaturalandphysiologymenopause