雌激素受体β介导植物雌激素骨代谢效应的流行病学与细胞学研究

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1、南昌大学医学院硕士学位论文雌激素受体β介导植物雌激素骨代谢效应的流行病学与细胞学研究专业名称：药理学作者姓名：宋培源指导教师：彭维杰分类号：密级：UDC：学号：406522512599南昌大学医学院硕士研究生学位论文雌激素受体β介导植物雌激素骨代谢效应的流行病学与细胞学研究theresearchofepidemiologyandcytologyonERβregulatingbonemetabolismofphytoestrogens宋培源培养单位（院、系）：南昌大学医学院药学系指导教师姓名、职称：彭维杰教授申请学位的学科门类：医学学位学科专业名称：药理学论文答

2、辩日期：2015年6月答辩委员会主席：评阅人：2015年6月学位论文独创性声明一、学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得南昌大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名（手写）：签字日期：年月日二、学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解南昌大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校有权保留并向国家有关部

3、门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权南昌大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编本学位论文。同时授权北京万方数据股份有限公司和中国学术期刊（光盘版）电子杂志社将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》和《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》中全文发表，并通过网络向社会公众提供信息服务，同意按“章程”规定享受相关权益。学位论文作者签名（手写）：导师签名（手写）：签字日期：年月日签字日期：年月日论文题目姓名学号论文级别博士□硕士□院/系/所专业E_mail备注：□公开□保密（

4、向校学位办申请获批准为“保密”，年月后公开）I摘要摘要第一部分绝经后妇女ERβ基因多态性与膳食植物雌激素骨密度效应关联研究背景：绝经后骨质疏松症（PMOP）是由更年期后女性机体雌激素水平下降引起，现阶段临床防治手段多使用外源性补充雌激素，但是该替代疗法可能产生诸如乳腺癌，子宫内膜癌的等恶性肿瘤毒副作用。而植物雌激素作为安全的雌激素替代物防治PMOP正逐渐受到关注。我国膳食摄取植物雌激素量虽然显著高于西方欧美人口，但是PMOP发病率并未明显降低。我们认为这可能涉及遗传因素。本课题组前期研究已经发现绝境后妇女ERα基因多态性与膳食中植物雌激素摄入的骨密度效应有关，

5、且细胞研究发现植物雌激素对ERβ亲和力显著高于ERα，但是ERβ基因多态性是否与膳食植物雌激素摄入的骨密度效应有关并未见关报道。目的：本研究拟从流行病学水平探讨ERβ基因多态性与膳食植物雌激素骨密度调节效应的关系。方法：对选取符合调查要求的300名南昌市绝经后妇女，用PCR-RFLP技术检测ERβ基因RsaI和AluI限制性酶切位点基因多态性；根据调查数据比较ERβ不同基因型时骨密度差异，并分析不同基因型时植物雌激素摄入量与不同部位BMD骨密度关系。结果：在比较各基因型样本间一般情况与各部位骨密度发现，在校正体重指数、年龄、绝经时间后，RR基因型L4的BMD高

6、于Rr、rr组（P<0.05）,L2，L3髋骨总体及股骨颈、大转子、ward三角在各摄入量组内无统计学差异。将各基因型样本依据膳食植物雌激素摄入量三分位数分组后进一步分析发现，在校正体重指数、年龄、绝经时间后，AluI，RsaI基因型样本植物雌激素摄入量与低中高三组不同骨组织的骨密度比较，差别均无统计学意义。结论：1.ERβ基因RsaI位点的RR基因型样本L4BMD高于Rr，rr组，其余部位BMD在个基因型组间无显著性差异。2.ERβ基因AluI位点多态性与BMD无关。3.在ERβ基因RsaI，AluI位点的各基因型样本中，各部位与膳食植物雌激II摘要素摄入量

7、无关。第二部分细胞实验:金雀异黄酮对成骨细胞和破骨细胞效应的受体分析目的:本课题组流行病学研究显示ERα而非ERβ基因多态性影响膳食植物雌激素与BMD关联性，现有报道认为植物雌激素的生物学效应主要通过作用于ERβ，这与我们的结果相矛盾。本研究拟从细胞水平观察植物雌激素代表药金雀异黄酮（genestein,GEN）对成骨细胞和破骨细胞效应是否由ERα、ERβ所介导，从而为流行病学研究结果提供依据。。方法:体外诱导培养小鼠前成骨细胞MC3T3-E1分别给予各组细胞-9-710-10mol/l的GEN,以及ERα阻断剂MPP,ERβ阻断剂PHTPP处理。成骨细胞骨形

8、成效应,通过碱性磷酸酶（ALP）染色法