复方861对肾脏纤维化防治作用及其机理的实验研究

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1、复方861对肾脏纤维化防治作用及其机理的实验研究摘要目的采用大鼠糖尿病肾病模型和肾小球硬化模型研究中药复方861抗肾脏纤维化的作用和机理。方法实验大鼠摘除右肾以加速肾损伤的发生。分别采用链尿佐菌素(STZ)腹腔注射和阿霉素(ADR)尾静脉重复注射制备糖尿病肾病模型和肾小球硬化模型。治疗组以复方861灌胃治疗。用肾组织病变半定量积分评价肾损伤程度;检测血生化指标和尿蛋白排泄量以从器官水平观察疗效;肾小球硬化模型动物用肾组织Col-N,FN和LN免疫组化染色表明细胞外基质(ECM)的沉积量。通过以下途径探讨复方861抗肾脏纤维化的

2、作用机理:(1)糖尿病肾模型设血管紧张素受体拮抗剂氯沙坦阳性对照组;(2)肾小球硬化模型用免疫组化技术检测转化生长因子(TGF)-131蛋白水平的表达。结果1.复方861可改善糖尿病肾病大鼠的肌配清除率、减少尿白蛋白含量、控制高血压以及明显减轻系膜基质增生，与氯沙坦阳性对照组比较无显著差异。2肾小球硬化模型861治疗组肾组织损害半定量积分明显低于硬化组，ECM(Col-IV,FN和LN)蛋白沉积和TGF-D1蛋白水平的表达均显著低于硬化组伊<0.001)9结论1摘除一侧肾脏后，STZ诱导的糖尿病肾病模型和ADR诱导的肾小球硬化

3、模型均可发生肾小球硬化和肾小管一间质纤维化。后者病变程度较重。2复方861对糖尿病大鼠具有延缓糖尿病肾病进展的肾脏保护作用，并能明显减轻肾小球硬化和肾小管一间质纤维化的损伤程度，减少ECM的异常沉积。3.本试验结果提示，复方861抗肾脏纤维化的机理可能与下调TGF-01的表达，以及抑制AngI介导的TGF-H1产生增加引起的ECM合成增加有关。关键词复方861肾小球硬化糖尿病’肾病细胞外基质转化生长因子一01TherapeuticeffectofCpd.861onrenalfibrosisanditsmechanisminra

4、tsAbstractObjectiveToexplorethemechanismofameliorativeeffectofChinesetraditionalmedicinecompound861(Cpd.861)onrenalfibrosisinuninephrectomizedratsofStreptozotocin(STZ)-induceddiabeticnephropathyandAdriamycin(ADR)一inducedglomerulo-sclerosis.MethodEfectofCpd861wasobse

5、rvedinanimalmodelsofSTZ-induceddiabeticnephropathyandADR-inducedglomerulo-sclerosis.Losartanwasusedaspositivecontrolindiabeticrats.Biochemistryindex,urinaryproteinandrenalpathologicalchangeswereassessedinallexperimentalanimals.Theexpressionoftransforminggrowthfactor

6、(TGF)la1andextracellularmatrix(ECM)proteinCol-IV,FNandLNwereanalyzedbyimmuno-histochemistryinglomerulosclerosisrats.Results1.1ndiabeticrats,Cpd861couldcorrectelevatedurinaryalbuminandhypertension,improvecreatinineclearanceandreducetheproliferationofmesangialmatrix.T

7、herewasnosignificantdifferencebetweenCpd861treatedgroupandLosartantreatedgroup.2.1nglomerulosclerosisrats,Cpd861treatedgrouphadsignificantlylowerintegralofdegreeinrenaldamage(P<0.001).ThedepositionofECMproteinandtheexpressionofTGF-ID1proteininCpd861treatedgroupwerem

8、uchlowerthanscleroticgroup(P<0,001)Conclusion1.TheanimalmodelsofSTZ-induceddiabeticnephropathyandADR-inducedglomerulosclerosisbothcanprese