抗孕激素抑制人子宫内膜癌HHUA细胞体外增殖和裸鼠移植瘤生长的研究

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1、原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导F，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名：丝越至．日期：!墨芏：望关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进

2、行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名：殛丝主．导师签名厂耋!邀日期：型z：芏：却山东大学博d‘学位论文中文摘要论文题目：抗孕激素抑制人子宫内膜内膜癌HHUA细胞体外增殖和裸鼠移植瘤生长的研究博士研究生：张秋实博士导师：李继俊教授第一部分：抗孕激素米非司酮和利洛司酮抑制人子宫内膜癌HHUA细胞体外增殖及作用机制的研究摘要目的：观察抗孕激素米非司酮和利洛司酮对人子宫内膜癌HHUA细胞体外增殖活性的影响，并探讨其作用机制方法：人子宫内膜癌HHUA细胞在含有不同浓度米非司

3、酮和利洛司酮的培养液中体外培养24．96小时后，应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法观察两种抗孕激素对HHuA细胞增殖活性的影响。应用流式细胞术(FcM)测定抗孕激素米非司酮和利洛司酮对HHUA细胞周期分布的影响。应用免疫组化技术观察HHUA细胞的细胞周期蛋白和凋亡相关基因表达的变化。通过光学显微镜和荧光显微镜观察两种抗孕激素诱导HHUA细胞凋亡的形态学变化。结果：米非司酮和利洛司酮以时间一剂量依赖性方式，显著地抑制人子宫内膜癌HHUA细胞的体外增殖活性(P

4、洛司酮(10umol／L)作用36小时后，细胞周期调控蛋白p21，p16表达明显增强；HHUA细胞被阻滞于G1期，s期细胞比例(SFP)明显降低(P

5、的表达使子宫内膜癌HHUA细胞阻滞于G1期，并降低SFP的比例；通过抑制bcl一2表达和增强bax表达诱导HHUA细胞发生凋亡。关键词：米非司酮利洛司酮子宫内膜癌增殖凋亡第二部分：抗孕激素米非司酮和利洛司酮对人子宫内膜癌HHUA细胞雌激素受体(ER)，孕激素受体(PR)及亚型，血管内皮生长因子(VEGF)体外作用的研究摘要目的：观测抗孕激素米非司酮和利洛司酮对人类子宫内膜癌HHUA细胞雌激索受体(ER)、孕激素受体(PR)及其亚型和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响方法：人类子宫内膜癌HHUA细胞在含有不同浓度米非司酮和利洛司酮的培

6、养液中体外培养48小时后，采用逆转录．聚合酶链反应(RT—PCR)半定量法检测PR—AmRNA和PR．BmRNA的表达水平；应用免疫组化法检测HHUA细胞ER、PR受体蛋白的表达；应用原位杂交技术和免疫组化方法分别观察HHUA细胞VEGFmRNA和VEGF蛋白的表达。结果：米非司酮(5umol／L)显著地降低HHUA细胞PR—BmRNA和PR受体蛋白的表达水平(P<0．05)，但增大米非司酮剂量并不能增强其降调作用。利洛司酮(10umol／L)以剂量依赖性方式降低HHUA细胞PR—BmRNA和PR受体蛋白的表达(P

7、种抗孕激素对HHUA细胞PR．AmRNA和ER受体蛋白表达无明显影响(P>0．05)。米非司酮(>一5urnol／1)和利洛司酮(≥10umol／L)可明显降低子宫内膜癌HHUA细胞VEGFmRNA和VEGF蛋白的表达水平(P

8、利洛司酮对HHUA细胞PR-AmRNA和ER蛋白表达无明显影响。关键词：米非司酮利洛司酮孕激素受体雌激素受体血管内皮生长因子第三部分：抗孕激素米非司酮和利洛司酮抑制人子宫内膜癌HHUA细胞裸鼠移植瘤生长的研