genistein抑制裸鼠上皮性卵巢癌移植瘤生长的研究

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1、授予单位代码10089学号或申请号20122165K^(E^A5HebeiMedicalUniversity硕士学位论文科学学位Genistein抑制裸鼠上皮性卵巢癌移植瘤生长的研究研究生：杜晓欣导师：赵素芬教授专业：妇产科学：院：第二医院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公幵和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权归河北医

2、科大学所有。否则，承担相应的法律责任。y........•‘V.J、••‘‘研究生签名师签章：二级学院签章、辦..年、月日河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注等内容外，文中不包括其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：如：樣後_导师签章:多錄年}>月飞。日目录中文摘要………………………………………………………………………1英文摘要………………………………………………………………………4研究论文Genistein抑制裸鼠上皮性卵巢癌移植瘤生长

3、的研究前言……………………………………………………………………9材料与方法……………………………………………………………10结果……………………………………………………………………17附图…………………………………………………………………20附表……………………………………………………………………26讨论……………………………………………………………………31结论……………………………………………………………………36参考文献………………………………………………………………37综述与EMT相关的机制研究进展………………………………………41致谢……………………………………

4、……………………………………51个人简历……………………………………………………………………52中文摘要Genistein抑制裸鼠上皮性卵巢癌移植瘤生长的研究摘要背景：卵巢恶性肿瘤致死率居妇科恶性肿瘤首位。其中卵巢上皮性肿瘤占85%~90%。约63%的上皮性卵巢癌患者在发现时已有广泛转移，其[1]五年生存率约27%。在理想的肿瘤细胞减灭术基础上，影响卵巢癌患者生存率的重要因素是化疗后肿瘤复发或对化疗药物的获得性耐药。因此，探寻新型有效的抗癌制剂成为而今卵巢癌治疗研究的重要课题。Genistein（称为金雀异黄素）是抗癌活性最强的天然的异黄酮类化合物。它作为酪氨酸蛋白激酶抑

5、制剂，具有多种生物学活性，包括弱雌激素样作用、抗氧化作用、抑制血管生成作用、调节细胞周期作用等。研究表明genistein有预防肿瘤、抗肿瘤作用，并且能增强多种耐药肿瘤细胞对[2,3]化疗药物的敏感性。因此，天然药物genistein以低毒高效的优势受到[4]广泛关注。然而genistein水溶性差，生物利用度低。在大多数的体内外实验中，通常用二甲基亚砜（DMSO）作为实验药物的溶剂，但是DMSO对细胞的毒副作用不可忽视，它不仅影响实验效果，而且也限制了药物的[5]临床应用。本实验采用羟丙基-β-环糊精作为药物的辅料，经其包合后，[6]药物溶解度、稳定性及生物利用度均得到

6、了提高。多项研究表明，microRNAs可调节细胞增殖和凋亡，并调节癌症相关信号通路，在肿瘤的形成发展中发挥着重要的生物学功能。近年来，发现上皮间质转化（EMT,epithelial-mesenchymal-transition）与肿瘤细胞的侵袭及转移密切相关。microRNAs可通过相关信号通路调节EMT，进而影响肿瘤的发生发展。目的：本课题以人卵巢上皮性癌裸鼠皮下移植瘤为研究对象，给予genistein不同剂量单独应用及genistein低剂量与顺铂联合应用，通过观察移植瘤体积、抑瘤率及E-cadherinmRNA、miR-200a和E-cadherin蛋白的表达情况

7、，探讨Genistein对人上皮性卵巢癌裸鼠皮下移植瘤的抑制作用，为Genistein在上皮性卵巢癌的临床应用提供理论依据。方法：1细胞培养：在RPMI-1640培养基（含10%胎牛血清）中培养人卵巢癌SKOV3细胞系。将培养瓶放在37℃、含5%CO2的培养箱中。1中文摘要2建立裸鼠移植瘤模型、进行实验分组：选取BALB/C/nu/nu无胸腺裸小鼠，雌性，4～6周龄，体重16-18g，在SPF级环境下饲养。常规无7菌培养SKOV3细胞，将对数生长期细胞配制成2.5×10个/ml单细胞悬液，6在无菌条件下接种于裸鼠皮下，每只裸鼠