《药物杂质检查》PPT课件

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1、第三二章药物的杂质检查一、药物的纯度指药物纯净程度，反映了药物质量的优劣，含有杂质是影响药物纯度的主要因素。第一节概述为什么要控制？不同的效价不同的生物利用度副作用毒性龙胆泻肝丸事件中药关木通马兜铃酸肾功能衰竭鱼腥草事件——中药静脉注射剂残害中国人民达三十年之久鱼腥草静脉注射剂含有的48种化学成分造成杂质过多，引起肾功能障碍。二、药物中杂质的来源二、药物中杂质的来源1.生产过程中引入2.贮藏过程中产生水解、氧化、分解、异构化、晶形转变、聚合、潮解和发霉等易发生水解反应的结构：酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等易发生氧化反应的结构：醚、醛、酚羟

2、基、巯基、亚硝基、双键等三、杂质的分类（一）药物中的杂质按结构分为：无机杂质、有机杂质（二）药物中的杂质按性质分为：信号杂质、有毒杂质（三）药物中的杂质按来源分为1.一般杂质（generalimpurities）如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、易炭化物、炽灼残渣等。一般杂质的检查方法收载在中国药典的附录中。2.特殊杂质（specialimpurities）：指某一个或某一类药物的生产或贮藏过程中引入的杂质。如：阿司匹林中的游离水杨酸甾体激素中的有关物质。为什么收载在各药品质量标准中？特殊杂质检查方法收载在中国药典正文

3、各药品的质量标准中。四、药物纯度与化学试剂纯度的区别药物的纯度考虑杂质的生理作用，药物必须进行临床试验。药品只有两个等级：合格或不合格。化学试剂有很多等级，如基准试剂、优级纯（GR）、分析纯（AR）、化学纯（CP）、色谱纯、光谱纯。三、杂质限量指药物中允许杂质存在的最大量，通常用百分之几或百万分之几来表示杂质量≤杂质限量＜杂质量药品合格药品不合格二、药物的杂质检查法1.对照法限量检查法（LimitTest）供试品供试品溶液对照品对照品溶液同一条件下反应颜色浑浊色斑比色比浊比较色斑样品管对照品管合格特点：不需知道杂质的准确含量特点：不需知道

4、杂质的准确含量，但可判断杂质是否超标2.灵敏度法系指在供试品溶液中加入试剂，在一定反应条件下，不得有正反应出现。特点：不需对照物质3.比较法含量测定法：测定杂质的绝对含量，如测定吸光度、pH值等。特点：准确测定杂质的量，不需对照品三、杂质限量的计算97：71．检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液2ml（每1ml相当于1g的As）制备标准砷斑，砷盐限量为0.0001％，应取供试品的量为A.0.20gB.2.0gC．0.020gD.1.0gE.0.10g第三节一般杂质检查一、一般杂质检查规则《药品检验操作标准》规定：（1）仪器的配对性如纳氏比色

5、管应配对（2）对照品与供试品同步操作1.遵循平行操作原则2.正确的比色、比浊方法3.检查结果不符合规定或在限度边缘时应对供试管和对照管各复查二份二、氯化物检查法为什么检查氯化物？（一）原理对照法（二）检查方法药典附录反应需在硝酸酸性条件下进行。（三）测定条件（3）避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银以及氧化银沉淀的形成。（2）产生较好的乳浊；（1）加速AgCl浑浊的形成；（4）供试液和对照液稀释后，再加硝酸银溶液，使生成白色浑浊而不是白色沉淀5.避光、暗处放置5分钟后比浊，因氯化银见光易分解。6.比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。二、硫酸

6、盐检查法（一）原理对照法（二）测定条件1.标准K2SO4溶液0.1mg/ml，50ml溶液中含0.1～0.5mg所显浑浊梯度明显，相当于标准K2SO4溶液1～5ml。2.反应需在盐酸酸性条件下进行，且以50ml供试溶液中含稀盐酸2ml为宜。为什么？3.试剂：氯化钡BaCL24.供试液和对照液稀释后，再加氯化钡溶液，使生成白色浑浊而不是白色沉淀。5.比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。三、铁盐检查法1.原理对照法（一）硫氰酸盐法Ch.P（2005）、USP（29）测定条件（1）配制标准铁贮备液FeNH4(SO4)2·12H2O（硫酸铁

7、铵）（2）反应需在盐酸酸性条件下进行。为什么？（3）铁盐检查时，加过硫酸铵可氧化Fe2+为Fe3+。（4）比色方法：同置于白色背景上，自上向下观察。4.干扰及排除（1）为了提高灵敏度或供试管与对照管色调不一致时，可用正丁醇提取后，分取正丁醇层比色。（2）具环状结构的有机药物，需经700～800℃炽灼破坏处理后再依法检查。为什么？五、重金属什么是重金属？重金属指相对原子量较大的金属元素，如汞、铅、镉等，但不是我们传统意义上的金属。人类至今在地球上总共发现了110种化学元素，仅金属就占了80多种。其中重金属是指在实验室条件下能与S2-作用显色

8、的金属杂质，如铅、镉、汞等。砷虽不属于重金属，但因其来源以及危害都与重金属相似，故通常列入重金属类进行研究、讨论。重金属的危害痛不欲生的“骨痛病”镉中毒　　骨质破坏“骨痛病”餐厅免费“垃圾茶”