《药物的杂质检查》ppt课件

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1、二、药物中杂质的来源1.生产过程中引入（1）原料、反应中间体及副产物（2）试剂、溶剂、催化剂类（3）生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐酸、碱的金属工具所带来的杂质2.贮藏过程中产生水解、氧化、分解、异构化、晶形转变、聚合、潮解和发霉等易发生水解反应的结构：酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等易发生氧化反应的结构：醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、双键等例．在药物生产过程中引入杂质的途径为A.原料不纯或部分未反应完全的原料造成B.合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造成C.需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成

2、混晶等造成D.所用金属器皿及装置等引入杂质E.由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生分解引入的杂质三、杂质限量的计算例：检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液2mL(每1mL相当于1μg的As)制备标准砷斑，砷盐限量为0.0001%，应取供试品的量为A.0.20gB.2.0gC．0.020gD.1.0gE.0.10g已知：c＝1g/ml＝1×106g/mlV＝2mlL＝0.0001%例：检查维生素C中的重金属时，若取样量为1.0g，要求含重金属不得过百万分之十，问应吸取标准铅溶液(每1ml=0.01mg的P

3、b)多少ml？A.0.2mlB.0.4mlC．2mlD.1mlE.20ml例.中国药典（2000年版）规定，硫氰酸铵法检查铁盐时，加入过硫酸铵的目的是（）A.使药物中铁盐都转变为Fe3+B.防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色C.使产生的红色产物颜色更深D.防止干扰E.便于观察、比较四、重金属检查法以铅为代表中国药典（2005）共收载四法。（一）第一法硫代乙酰胺法1.原理对照法适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物。2.测定条件（1）用硝酸铅配制标准铅贮备液（加硝酸防止Pb2+水解），标准铅溶液临用前稀释而成，标

4、准硝酸铅溶液10gPb2+/ml，适宜比色范围为35ml溶液中含10～20g的Pb2+。（2）本法用2mlpH3.5的醋酸盐缓冲液控制溶液pH值为3～3.5。(3)显色剂：硫代乙酰胺（二）第二法炽灼残渣法适用于含芳环、杂环以及不溶于水、稀酸、乙醇及碱的有机药物。500～600℃炽灼后的残渣，经处理后，依一法检查。1.原理对照法2.操作方法含钠及氟的有机药物应用铂坩埚、石英坩埚或硬质玻璃蒸发皿（因可腐蚀瓷坩埚，带入大量重金属）（三）第三法硫化钠法适用于溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物。如磺

5、胺类、巴比妥类。1.原理对照法2.测定条件（1）NaOH碱性条件下（2）显色剂：硫化钠（四）第四法微孔滤膜法适用于含2～5g重金属杂质及有色供试液的检查。依一法检查，结果微孔滤膜过滤后比较色斑。我国《药品检验操作标准》中规定，检查新产品中重金属时，应用该法。例：中国药典(2005)重金属检查法中，所使用的显色剂是（）A.硫化氢试液B.硫代乙酰胺试液C.硫化钠试液D.氰化钾试液E.硫氰酸铵试液五、砷盐检查法（一）古蔡法Ch.P.（2005）、BP（2000）遇HgBr2试纸生成黄色～棕色的砷斑，与2m

6、l标准砷溶液在相同条件下生成的砷斑比较1.原理对照法2.操作方法（1）标准砷斑用2ml标准砷溶液制备（2）供试品需经有机破坏，则标准砷溶液应平行操作3.测定条件（1）标准砷溶液临用新配，1gAs/ml。（2）酸为反应物，酸量应足够，所以加浓盐酸5ml。（3）酸性氯化亚锡及碘化钾的作用是：A.还原As5+为As3+，加快反应速度；B.碘化钾被氧化生成的I2又可被氯化亚锡还原为I-，I-与反应中生成的Zn2+能形成稳定的配位离子，有利于生成砷化氢的反应不断进行；C.氯化亚锡与锌作用，在锌表面形成锌锡齐，

7、使氢气均匀而连续地发生；D.可抑制微量Sb的干扰，在实验条件下，100gSb存在不干扰。（4）醋酸铅棉花的作用是消除锌粒及供试品中少量硫化物的干扰，醋酸铅棉花60mg装管高度60～80mm。（5）锌粒应无砷（6）砷斑不稳定，应立即观察4.干扰及排除（1）供试品若为硫化物、亚硫酸盐、硫代硫酸盐时，加HNO3，△，使氧化成硫酸盐，以除去干扰，如硫代硫酸钠中砷盐的检查。（2）供试品若为铁盐，需先加酸性氯化亚锡试液，将Fe3+还原为Fe2+。如枸橼酸铁铵中砷盐的检查。（3）具环状结构的有机药物，要先行有机破

8、坏后再进行检查。常用的有机破坏方法：（4）本法适用于不含Sb或含Sb量小于100g的供试品。碱破坏法：石灰法、无水碳酸钠碱融法酸破坏法：如葡萄糖中砷盐的检查（二）Ag-DDC法检查、含量测定Ch.P(2005)、USP（24）对照法砷化氢与Ag-DDC溶液作用，还原Ag—DDC为红色胶态银，直接比色或于510nm波长处测定吸收度，进行比较。用有机碱吸收反应产生的HDDC有利于反应的进行。USP（24）用吡啶，Ch.P（2005）用三乙胺。本法适用于含S