抗高血压药物和利尿药

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1、第十三章抗高血压药和利尿药AntihypertensiveAgentsandDiuretics1引言高血压是常见的心血管系统疾病。世界卫生组织建议高血压诊断标准为：成人血压超过(140/90mmHg)。2血压的高低取决于循环血量、外周血管阻力和心排出量，主要通过交感神经和肾素-血管紧张素-醛固酮系统进行调节。3传出神经是将中枢发出的神经冲动传至外周，包括自主神经系统（交感神经和副交感神经系统）和运动神经系统交感神经是植物性神经的一部分，交感神经调节心脏及其他内脏器官的活动。刺激交感神经能引起腹腔内脏及皮肤末梢血管收缩、心搏加强和加速、瞳孔散大、疲乏的肌肉工

2、作能力增加等。交感神经的活动主要保证人体紧张状态时的生理需要，人体在正常情况下，功能相反的副交感神经处于相互平衡制约中。4肾上腺素受体的分类、分布、效应肾上腺素受体受体α受体β受体亚型受体α1α2β1β2β3主要分布心脏效应细胞、血管平滑肌、扩瞳肌、毛发运动平滑肌突触前膜和后膜、血小板、血管平滑肌、脂肪细胞心脏、肾脏、脑干子宫肌、气管、胃肠道、血管壁、肝脏效应细胞脂肪组织激动后效应收缩平滑肌，增加心收缩力，升压，缩瞳，毛发竖立。临床上用于：升高血压、抗休克。抑制去甲肾上腺素释放，降压，血小板凝集，抑制脂肪分解。临床上用于：降低血压。增强心脏功能，升压。临床

3、上用于：强心、抗休克、升压。舒张支气管、子宫和血管平滑肌，平喘，加强糖原分解。临床上用于：平喘、改善微循环。分解脂肪，增加氧耗。临床上用于：治疗肥胖症、糖尿病。激动剂去氧肾上腺素可乐定多巴酚丁胺特布他林BRL37344阻断剂哌唑嗪育亨宾美托洛尔ICI118551LGP20712A5乙酰胆碱受体分型及其性质亚型分布生理功能激动剂作用拮抗剂作用MM1神经节、分泌腺体调节大脑各种功能，调节汗腺、消化腺的分泌治疗早老性痴呆症治疗消化道溃疡M2心肌、平滑肌引起心肌收缩力减弱、心率降低、传导减慢治疗冠心病和心动过速治疗心动徐缓性心率失常M3分泌腺体和平滑肌血管平滑肌舒

4、张、胃肠道和膀胱平滑肌收缩、括约肌松弛、瞳孔缩小、腺体分泌增加治疗痉孪性血管病、手术后腹气胀、尿潴留治疗慢性阻塞性呼吸道疾病、尿失禁等M4分泌腺体和平滑肌抑制钙离子通道缺乏特异性配基M5大脑孤儿受体缺乏特异性配基NN1神经节释放乙酰胆碱治疗早老性痴呆症药物的开发治疗高血压N2神经骨骼肌接头松弛骨骼肌6各种抗高血压药的作用部位7抗高血压药物按其作用机理分为作用于交感神经药物血管扩张药物作用于肾素-血管紧张素系统的药物钙离子通道拮抗剂利尿药抗高血压药物8第一节抗高血压药物AntihypertensiveAgents作用于交感神经药物血管扩张药物作用于肾素-血管

5、紧张素系统的药物钙离子通道拮抗剂抗高血压药物9作用于中枢神经系统的药物作用于神经末稍的药物神经节阻断药一、交感神经药物SympatholyticDrugs10（一）作用于中枢神经系统的药物中枢肾上腺素神经元可以调节血压，激活肾上腺素α2受体，抑制去甲肾上腺素释放，降压。上章P207，并介绍了以下药物：11特点：具有高度脂溶性，透过血脑屏障（BBB）,中等程度降压。盐酸可乐定(Clonidine)、胍那苄(Guanabenz)和胍法辛(Guanfacine)为中枢α-肾上腺素受体和脑内咪唑啉受体激动剂，通过抑制交感神经冲动的传出，导致血压下降。具有口干、镇静

6、、心动过缓等副作用。12莫索尼定(Moxonidine)和利美尼定(Rilmenidine)选择性地作用于脑内咪唑啉受体-I，产生降压。没有可乐定样的副作用。新一代中枢抗高血压药物。13（二）作用于神经末稍的药物发现萝芙木的有效成分地舍平、美索舍平、利舍平等具有降压的作用：14化学名为11,17α-二甲氧基-18β-[(3,4,5-三甲氧基苯甲酰)氧]-3β，20α-育亨烷-16β-甲酸甲酯。又名蛇根碱、利血平。利舍平（Reserpine）15利舍平（Reserpine）是第一个在西医中应用的有效抗高血压药物。作用机制：抑制转运Mg-ATP酶的活性，使神经

7、递质去甲肾上腺素等不被重吸收，囊泡内的神经递质逐渐减少而耗竭，至使交感神经冲动的传导受阻，而表现出降压作用。特点：缓慢、温和而持久16利舍平的不稳定性（1）在光和热的影响下，利舍平的3β-H能发生差向异构化，生成无效的3-异利舍平。17（2）在酸、碱条件下，水溶液可发生水解，碱性水解时两个酯基断裂，生成利舍平酸，仍有抗高血压活性。（3）在光和氧的作用下发生氧化，生成无效的3,4-二去氢利舍平及3,4,5,6-四去氢利血平。故应在避光、密闭和干燥的条件下保存。(2)(3)18利舍平的逆合成分析吲哚环十氢萘19利舍平分子中有6个手性碳，且集中在C、D环，其全合

8、成难度较大，1958年被有机合成大师Woodward合成。本品的全