β内酰胺类抗生素

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1、第三十九章β-内酰胺类抗生素分类、作用机制和耐药机制1青霉素类2头孢菌素3β-内酰胺类抗生素β-LactamAntibiotics青霉素类头孢类ABBA㈠青霉素类㈡头孢菌素窄谱青霉素G耐酶甲氧西林广谱阿莫西林抗铜绿假单胞菌哌拉西林抗G－菌美西林第一代头孢拉定、头孢氨苄第二代头孢呋辛、头孢克洛第三代头孢哌酮、头孢噻肟、头孢克肟第四代头孢匹罗一、β-内酰胺抗生素的分类㈢其他β-内酰胺类碳青霉烯类头霉素类氧头孢烯类单环β-内酰胺类㈣β-内酰胺酶抑制药㈤β-内酰胺类抗生素的复方制剂克拉维酸和舒巴坦类一、β-内酰胺

2、抗生素的分类抑制转肽酶活性，干扰细菌细胞壁合成。触发细菌胞壁自溶酶活性。二、作用机制N-乙酰葡萄糖胺N-乙酰胞壁酸十肽形成及转运交叉连接转肽反应高渗透压等渗环境五肽前体胞浆转肽酶（青霉素结合蛋白）PBPs胞膜胞膜外细胞壁主要成分是胞壁粘肽:由N-乙酰葡萄糖胺（NAG）和N-乙酰胞壁酸（NAM）两种氨基酸重复交替连接成网状结构。青霉素与青霉素结合蛋白（PBPs）结合，抑制转肽酶活性，干扰细菌细胞壁合成。细胞壁缺损水分由外界渗入细胞膨胀变形细胞破裂溶解死亡G+菌G-菌抗菌特点：1.对G＋作用强2.对繁殖期细菌

3、作用强3.对人几乎无毒三、细菌的耐药机制⒈产生水解酶（β-内酰胺酶）等，使之水解。⒉酶与药物迅速、牢固结合(陷阱或牵制机制)药物停留在胞膜外间隙，不能作用于靶位PBPs。⒊胞壁和外膜通透性改变G－菌的外膜对某些β-内酰胺类抗生素不易通过，产生非特异性低水平耐药⒋增强药物的外排⒌青霉素结合蛋白的改变⒍缺乏自溶酶窄谱青霉素——青霉素G（掌握）耐酶青霉素（掌握）广谱青霉素（掌握）抗铜绿假单孢菌广谱青霉素（熟悉）抗G-杆菌青霉素（了解）第二节青霉素类天然青霉素半合成青霉素一、天然青霉素【来源及化学】1、来源青霉菌

4、培养液中提取青霉素X青霉素F青霉素G青霉素K青霉素双H收率最高性质稳定青霉素G（penicillinG）2、化学化学性质酸、碱、热、氧化剂易使其分解，降解产物具有抗原性化学结构基本结构：6-APA常用其钠盐或钾盐。干燥粉末溶于水后极不稳定，易降解失效，故应临用现配。特点：不耐酸、不耐酶、窄谱本药剂量用国际单位U表示，其他青霉素均以mg为剂量单位。⑴易被胃酸和消化酶破坏，通常im/iv给药⑵分布广泛，但房水及脑脊液中含量低。注意:炎症时药物较易进入，可达有效治疗浓度。⑶以原形经近曲小管主动分泌。与丙磺舒合用

5、可使青霉素作用时间延长。⑷制型①短效制剂：临床多用②长效制剂：普鲁卡因青霉素（双效西林）苄星青霉素（长效西林）【体内过程】仅用于轻症或预防抗菌谱：“五球四杆三螺一放”重点【临床应用】1.各种敏感的G+球菌感染的首选药如链球菌感染性疾病肺炎脑膜炎心内膜炎败血症2.G+杆菌感染的首选药青霉素G＋抗毒血清3.G－球菌感染的首选药如脑膜炎奈瑟菌→流行性脑脊髓膜炎注意：大剂量，静脉给药4.螺旋体、放线菌感染的首选药如螺旋体感染出血热梅毒回归热放线菌感染放线菌病PNCG+杆菌G+球菌G-球菌G-杆菌螺旋体放线菌溶血性

6、链球菌草绿色链球菌肺炎球菌金葡、表葡菌心内膜炎赘生物需特大剂量蜂窝组织炎猩红热丹毒扁桃体炎大叶肺炎脓胸支气管炎疖、痈败血症脑膜炎球菌淋球菌白喉棒状杆菌炭疽杆菌产气荚膜杆菌破伤风杆菌乳酸杆菌流感杆菌百日咳杆菌梅毒螺旋体钩端螺旋体回归热螺旋体【不良反应】发生率：是各种抗生素中最高的原因：可能是青霉素的降解产物引起临床表现：药疹、接触性皮炎、哮喘、血清病样反应为多见，但多不严重，停药后可消失，最严重的是过敏性休克1.过敏反应过敏性休克出现的症状产生的原因及时的抢救有效的预防原因内含不稳定的β-内酰胺环，水溶液不

7、稳定,可发生：降解反应：生成青霉噻唑酸、青霉烯酸等降解产物;聚合反应：青霉素G或6-APA生成高分子聚合物；这些具有致敏性的反应产物（半抗原）与体内蛋白质结合形成抗原，引起变态反应。什么原因呢症状Whatwillhappen?喉头水肿、肺水肿致呼吸困难等症血管扩张导致循环衰竭，出现:血压下降、脉搏细弱、心律失常等症中枢神经系统缺氧致昏迷、抽搐等症过敏性休克的防治措施④治疗抢救药物—1%肾上腺素（0.5-1.0mg）皮下或肌注，必要时加入抗组胺药和GCs抢救设备②皮试初次用药更换批号及制剂用药间隔＞3天溶液

8、现配(过敏原:青霉噻唑蛋白、青霉烯酸)③药物观察30min⑤⑥避免滥用局部应用饥饿时用用药史过敏史家族史①询问病史等渗盐水0.05-0.1ml(含100-500u/ml)2.赫氏反应(治疗矛盾)⑴定义青霉素在治疗梅毒、钩端螺旋体病、鼠咬热或炭疽等感染性疾病时，在开始用药后的6~8h，则出现严重的全身不适、寒颤、高热、咽痛、胁痛、心跳加速等，严重者可危及生命。⑵原因：可能病原菌被杀死后释放的有毒物质。⑶预防：从小剂量开始。【不良