β-内酰胺类抗生素

《β-内酰胺类抗生素》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第三十九章β-内酰胺类抗生素β-LactamAntibiotics分类、抗菌作用机制和耐药机制青霉素类抗生素头孢菌素类抗生素其他β-内酰胺类抗生素β-内酰胺酶抑制药及其复方制剂内容提要掌握青霉素和头孢菌素的抗菌作用、抗菌谱、适应症、不良反应及其防治。熟悉青霉素G，各种半合成青霉素以及各种头孢霉素的特点。了解两类药物的发展概况。教学基本要求掌握青霉素和头孢菌素的抗菌作用、抗菌谱、适应症、不良反应及其防治。熟悉青霉素G，各种半合成青霉素以及各种头孢霉素的特点。了解两类药物的发展概况。教学基本要求β-内酰胺类抗生素抗菌机制作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白（penic

2、illin-bindingproteins，PBPs），抑制胞壁粘肽合成酶，阻碍粘肽合成。β-内酰胺环与MNAc五肽的最后二肽（D-丙-D-丙）立体构型似，可选择性与转肽酶（肽合成酶，PBPs）结合阻碍粘肽的交叉联结。触发细菌自溶酶活性第一节分类、抗菌作用机制和耐药机制影响β-内酰胺类抗菌作用因素药物透过G+菌胞壁或G-菌脂蛋白外膜的难易。药物对β-内酰胺酶的稳定性药物对靶位PBPs的亲和性第一节分类、抗菌作用机制和耐药机制抗菌作用类型I类：易透过G+菌粘肽层II类：易透过G-菌脂蛋白外膜III类：易被β-内酰胺酶破坏IV类：对青霉素酶稳定。V类：少量β-内酰

3、胺酶稳定VI类：对β-内酰胺酶极稳定第一节分类、抗菌作用机制和耐药机制细菌耐药机制细菌产生β-内酰胺酶耐酶的药物与酶结合不能进入菌体PBPs的改变胞壁或外膜通透性改变，影响药物进入增强药物外排缺乏自溶酶第一节分类、抗菌作用机制和耐药机制第二节青霉素类抗生素青霉素分类窄谱青霉素类耐酸青霉素类耐酶青霉素类广谱青霉素类抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类主要作用于G-菌的青霉素类一、窄谱青霉素类来源及化学青霉素G（penicillinG），是5种青霉素（X，F，G，K，双H）之一为一有机酸，常用其钠盐或钾盐。干燥粉末溶于水后极不稳定，易降解失效，故应临用现配。本药剂量用国际单

4、位U表示，其他青霉素均以mg为剂量单位。一、窄谱青霉素类体内过程不宜口服。通常作肌内注射，吸收迅速且完全。能广泛分布于全身各部位。全部以原形迅速经尿排泄，t1/2约0.5～1.0h。青霉素G有水溶液、混悬剂和油剂，后两种制剂的血药浓度均很低，不适用于急性或重症感染，仅用于轻症病人或预防感染。一、窄谱青霉素类抗菌作用抗菌作用很强，在细菌繁殖期有高度抗菌活性：①大多数G+球菌，如敏感金黄色葡萄球菌等；②G+杆菌，如白喉棒状杆菌等；③G-球菌，如脑膜炎奈瑟菌等；④少数G-杆菌，如百日咳鲍特菌等；⑤螺旋体、放线杆菌，如梅毒螺旋体等。对大多数G-杆菌作用较弱，对肠球菌不

5、敏感，对真菌、原虫、立克次体、病毒等无作用。金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、脑膜炎奈瑟菌等极易产生耐药性。一、窄谱青霉素类临床应用为治疗敏感的G+球菌和杆菌、G-球菌及螺旋体所致感染的首选药。如溶血性链球菌引起的蜂窝织炎、丹毒、猩红热、咽炎、扁桃体炎、心内膜炎等；肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、支气管肺炎等；草绿色链球菌引起的心内膜炎，由于病灶部位形成赘生物，药物难透入，常需特大剂量静滴才能有效；淋球奈瑟菌所致的生殖道淋病；敏感的金黄色葡萄球菌引起的疖、痈、败血症等；脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎；也可用于放线杆菌病、钩端螺旋体病、梅毒、回归热的治疗

6、。还可用于白喉、破伤风、气性坏疽和流产后产气荚膜梭菌所致的败血症的治疗。但因青霉素G对细菌产生的外毒素无效，故必须加用抗毒素血清。一、窄谱青霉素类不良反应变态反应过敏性休克主要防治措施：①仔细询问过敏史，对青霉素过敏者禁用；②避免滥用和局部用药；③避免在饥饿时注射青霉素；④不在没有急救药物（如肾上腺素）和抢救设备的条件下使用；⑤初次使用、用药间隔3天以上或换批号者必须做皮肤过敏试验，反应阳性者禁用；⑥注射液需临用现配；⑦病人每次用药后需观察30min，无反应者方可离去；⑧一旦发生过敏性休克，应首先立即皮下或肌内注射肾上腺素0.5～1.0mg，同时采用其他急救措

7、施。赫氏反应（Herxheimerreaction）其他不良反应二、耐酸青霉素类药物：青霉素V（苯氧甲青霉素），非奈西林（苯氧乙青霉素）。特点：耐酸，不耐酶，抗菌谱≈PG，较PG弱。三、耐酶青霉素类药物：异噁唑青霉素（苯唑、氯唑、氟氯、双氯西林）。特点：耐酸、耐酶、抗菌谱≈PG。药物：氨苄西林（ampicillin)、羟氨苄西林(amoxycillin)、匹氨西林特点：耐酸，不耐酶，抗菌谱广(G+菌，G-菌)有效，G+菌作用小于PG。但对铜绿假单胞菌无效。四、广谱青霉素类五、抗绿脓杆菌广谱青霉素类药物：羧苄、磺苄、替卡、呋苄、阿洛、哌拉、美洛西林。特点：不耐酸

8、，不耐酶，抗菌谱广，对绿脓杆菌有效，G