毒理学基础第十章管理毒理学

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1、管理毒理学RegulatoryToxicology概述管理毒理学是将毒理学的原理、技术及研究成果应用于外源化学物管理，以期达到保障人类健康和保护生态环境免遭破坏的目的学科。概述管理毒理学产生的背景磺胺酊剂中毒事件反应停致畸事件水俣病事件糖精的毒理学研究1935年磺胺类药物用于临床治疗常见的细菌感染。1937年初，为便于儿童服用，开始生产液体剂型。因为磺胺较难溶于液体药品常用的赋形剂，于是用工业溶剂—二甘醇。没有进行动物试验检测各种成分和成品的毒性，也没有测定该合剂是否稳定，只进行了外观和气味的检测就进行了生产和出售，此程序是符合当时的美国法律。1937年10月，一

2、名医生报告服用“酊剂”患者发生死亡。证实不良效应是由二甘醇引起的，由于当时没有相关法律，厂家负责人只被处以16800美元的罚款。1938年第一个比较完备的有关药物管理法律在美国诞生。反应停致畸事件向全世界提供了一个有关药物发展、试验的惨痛教训，促使各国对药政法规作出重大调整。1962年美国通过Kefauver-Harris修正法。促进药物致畸研究的发展。水俣病是长期食用受甲基汞污染的鱼贝类而引起的慢性甲基汞中毒。1950年，在水俣湾附近小鱼村中出现“自杀猫”。1956年在水俣湾地区居民中发生了以锥体外系症状为主的原因不明的中枢神经系统疾病。1974年官方承认的水俣

3、病患者已达1400人，同时也确认了先天性水俣病。水俣病是通过流行病学研究发现病因的第一个公害病，推动了环境医学的发展和相关法律的建立。糖精发明于1879年，用作甜味剂。糖精安全性早期资料显示急性毒性低；生物化学性能稳定；志愿受试者每天食用4.8g，连续5个月未见不良反应。20世纪70年代动物试验研究表明糖精能引起雄性动物膀胱肿瘤，且子代较亲代敏感。流行病学调查没有发现食用糖精与膀胱肿瘤发生率相关。糖精为非遗传毒性致癌物。1980年IARC将糖精及其盐类对人类致癌性评为2B，1999年降低为3组。概述管理毒理学特点管理毒理学是“科学”与“艺术”的统一。科学是用实验毒

4、理学和人群流行病学方法，收集外源化学物对生物体作用的资料，旨在研究和探索外源化学物与生物体之间的客观现象和本质。艺术是研究如何把上述资料应用于公众政策的制定及其决策过程，实际上是一种政府行为，目的是通过制定和实施法规来影响和约束人类行为，解决人们之间的争议或利益冲突。概述管理毒理学使命为毒物对健康的危险性评定做出科学的定义和提供实验证据，为危险性控制提供技术支持；在合适的法律范围内，协助行政部门管理并控制当前社会中的危险因素。概述管理毒理学的范围食品医药物质成瘾性物质有毒物质工作地点安全空气和水的污染化妆品消费产品概述毒理学工作者希望在获得所有毒理学有关资料之后再

5、下结论政府必须面对现实，不得不在还尚未得到所有毒理学资料之前作出决策如何协调和处理这对矛盾，使现代毒理学更好地为立法和管理决策服务，是管理毒理学的一项重要任务。概述毒理学家在化学品管理中的主要作用（1）参与法律、法规的制订，提供技术支持和技术咨询；（2）在现有物质中，提出需优先管理的化学品；（3）对化学品分类分级、标签管理提供技术咨询和技术支持；（4）参与制定化学品的卫生标准和环境标准；（5）对新化学品和新产品进行毒理学安全性评价；（6）对重要的环境污染物和化学品进行健康危险度评定；（7）参与化学事故的应急救援。概述化学品管理的组织机构国际：IPCS(Intern

6、ationalProgramonChemicalSafety)OECD(TheOrganizationforEconomicCo-operationandDevelopment)IFCS(Inter-governmentalForumonChemicalSafety)IOMC(TheInter-OrganizationProgramfortheSoundManagementofChemicals)美国：FDA—食品，药品和化妆品EPA—农药和环境化学物OSHA—工业化学物中国：卫生部—食品、化妆品、涉水卫生产品和消毒药剂药品监督管理局—药品农业部—农药、兽药国家环

7、保总局—环境化学品公安部—爆炸品概述目前我国行政管理部门对化学物质采用分类分级管理的办法，即对不同类别、不同毒性级别的化学物质采用不同的管理尺度，决定其能否使用及使用的范围、数量和条件。安全性评价安全性评价是通过动物实验和对人群的观察，阐明待评物质的毒性及潜在的危害，决定其能否进入市场或阐明安全使用的条件，以达到最大限度的减少其危害作用、保护人民身体健康的目的。安全性评价➢NOAEL➢LOAEL➢确定安全系数➢制定安全限值安全性评价一、基本概念安全性（safety）即在规定条件下化学物暴露对人体和人群不引起健康有害作用的实际确定性。安全性评价（safetyeval

8、uatio