毒理学的基本概念

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1、第二章毒理学基本概念山东大学毒理学研究所主要内容第1节毒物、毒性和毒作用第2节剂量、剂量-反应关系第3节表示毒性常用指标第4节安全限值2021/10/22第一节毒物、毒性和毒作用毒物及其分类毒性与毒作用选择毒性靶器官生物学标志2021/10/23一、毒物及其分类1.毒物的概念:Paracelsus的毒物观点实际上所有的物质都有引起机体损伤的可能,如药物在治疗剂量范围内能够发挥疗效,超过此范围就可能变成毒物;另一方面,铅汞等重金属都有毒性,但人体内含有微量时并不能引起中毒。可见毒物与非毒物并没有一个明显的界限。2021/10/24适量饮酒对健康有益酒为“液体面包”。适量饮酒可助消化。适量饮酒能预

2、防心血管疾病。适量饮酒能使人延年益寿,愉悦身心。5过量饮酒对人体造成的危害酒精中毒酒精依赖酒精肝酒精性胰腺炎饮酒与优生6毒物毒物(poison,toxicant,toxicsubstance):在一定条件下,以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能,引起暂时或永久的病理改变,甚至危及生命的化学物质称为毒物.2021/10/272.毒物的分类人类最早接触的毒物是主要是动物植物中的天然毒素。2021/10/2819世纪以来,大量化学品进入人类生产生活领域,人类接触的毒物种类迅速增加。2002年登记注册的化学物质总数为40,718,818种,全球每年进入市场的新化学品1500-2000种。

3、其中投入市场和使用者约7万种。毒物的分类方法:用途:药物、化妆品、食品添加剂等;靶器官:肝、肾、血液毒物等;来源:人工合成的、天然的(动植物毒素)毒性作用:致癌物、致畸物、致突变物等;作用机制:巯基抑制剂、高铁血红蛋白形成剂等按毒物用途和分布范围分类食品添加剂:如食用色素、香精、防腐剂、抗氧化剂、营养强化剂等;工业化学品:如生产原料、辅料、中间体等;铅中毒农用化学品:化肥、农药、杀虫剂等;农药和医药残留;日常化学品:化妆品、洗涤用品等;医用化学品:如药物、消杀剂等;环境污染物:如废水、废气、废渣中的各种物质等;生物毒素:动物、植物和真菌毒素等;如黄曲霉毒素军事毒物:如芥子气等战争毒剂;放射性物

4、质:如放射性核素、天然放射性元素等。2021/10/210常见食品添加剂漂白剂着色剂抗氧化剂酶制剂增味剂防腐剂护色剂甜味剂卫生部撤销“面粉增白剂”卫生部等2011年3月1日发布公告,撤销食品添加剂过氧化苯甲酰、过氧化钙,自2011年5月1日起,禁止生产、在面粉中添加这两种物质。过氧化苯甲酰(BPO):我国八十年代末从国外引进并开始在面粉中普遍使用的食品添加剂,主要是用来漂白面粉。亚硝酸钠可以使肉制品色泽红润;可以抑菌保鲜和防腐,如防止肉毒梭菌中毒。还能抗氧化及增强风味。亚硝酸钠的外观与食盐极为相似,易被误用中毒。主要特征是因组织缺氧引起紫绀现象,可因呼吸衰竭而死亡。亚硝酸盐能在体内产生亚硝胺等

5、。亚硝胺是目前公认的一种强致癌物。2005年苏丹红事件苏丹红Ⅰ、Ⅱ为三类致癌物,即动物致癌物,人类未证实;苏丹红Ⅲ、Ⅳ为三类致癌物,但其代谢产物为二类致癌物,即人类可能的致癌物。2021/10/214含有苏丹红1号的食品河北养鸭场饲料添加苏丹红“涉红”鸭蛋与正常鸭蛋对比三聚氰胺问题三聚氰胺分子式是C3H6N6,含氮量为66.6%。三聚氰胺是一种用途广泛的有机化工中间产品,最主要的用途是作为生产三聚氰胺甲醛树脂(MF)的原料。2007年美国宠物食品污染事件起,三聚氰胺开始引起人们的关注。2008年三鹿毒奶粉事件。牛奶、饲料中添加三聚氰胺的目的凯氏定氮法:原理是蛋白质含有氮元素,用强酸处理样品,让

6、蛋白质中的氮元素释放出来,通过测定氮的含量推算蛋白质含量。牛奶蛋白质的含氮率约16%,把测出的氮含量乘以6.38,就是蛋白质含量。在通常情况下,食物的主要成分只有蛋白质含有氮。但是如果往样品中偷加含氮的其他物质,就可以造成凯氏定氮法的蛋白质含量虚高。2010年乳品新国标:在生乳中乳蛋白含量从1986年的每100克生乳蛋白质含量不低于2.95%降到了2.8%。三聚氰胺的影响层面三聚氰胺毒性低,动物实验显示大鼠口服的半数致死量(LD50)大于3克/公斤体重。目前发现病例中,2岁以下婴幼儿占81.87%,2至3岁幼儿占17.33%,3岁以上幼儿、儿童及成年人所占比例极低。主要是幼儿肾脏功能尚未发育完

7、全,且幼儿喝水量少,无法将三聚氰胺完全排出而形成结石。铅中毒事件2010年的铅中毒事件:陕西凤翔铅中毒事件湖南郴州血铅中毒事件云南鹤庆儿童铅中毒事件接触机会铅矿开采、冶炼以及熔铅作业;蓄电池行业;放射性防护材料;搪瓷、油漆、颜料、釉彩等。2021/10/2202021/10/221“LEADMAKESTHEMINDGIVEWAY”Dioscorides-GREEK2NDBC慢性铅中毒神经系统表现:

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