毒理学基本概念

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1、第二章毒理学基本概念【目的要求】掌握毒理学一些重要概念、剂量-反应关系掌握常用毒性指标及意义熟悉安全限值指标及意义第二章毒理学基本概念第一节定义与术语第二节剂量、剂量-量反应关系和剂量-质反应关系第三节表示毒性常用指标第四节安全限值第一节定义与术语毒物及其分类毒性及其分级毒作用及其分类损害作用与非损害作用毒效应谱靶器官生物学标志毒物及其分类在一定条件下，较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久的病理改变，甚至危及生命的外源化学物称为毒物（poison）。毒物分类按毒物的用途及分布范围分类按化学结构和理化性质分类按

2、毒性级别分类按毒作用的生理生化机制分类按毒作用性质和部位分类毒物及其分类按毒物用途和分布范围分为：工业化学品：如生产原料、辅料、中间体等；食品中的有害物质：如食用色素、香精、防腐剂等；日常化学品：化妆品、洗涤用品等；农用化学品：如化肥、杀虫剂等；医用化学品：如药物、消杀剂等；环境污染物：如废水、废气、废渣中的各种学物质等；生物毒素：如动物毒素、植物毒素等；军事毒物：如芥子气等战争毒素；放射性物质：如放射性核素、天然放射性元素等。返回按化学结构和理化性质分类按化学结构芳香胺卤代碳氢化学物重金属等按理化性质气体液体粉尘等返回剧毒高毒低毒等按毒

3、性级别分类返回巯基抑制剂高铁蛋白形成剂还有？氧化剂脂质氧化剂等按毒作用的生理生化机制分类返回按毒作用性质和部位分类按毒作用主要部位肝毒物肾毒物神经毒物等还有那些？按毒物生物学效应致癌物致畸物致突变物等区别？返回毒性一种化学物质能够造成机体损害的能力，称为该物质的毒性(toxicity)。毒性较高的物质，只要相对较小的剂量，即可对机体造成一定的损害;而毒性较低的物质，需要较大的剂量，才呈现毒性。但是一个物质的“有毒”与“无毒”，毒性的大小也是相对的，关键是此种物质与机体接触的量。选择毒性（selectivetoxicity）：指一种化学物质

4、只对某种生物产生损害作用，而对其他种类生物无害；或只对机体内某一组织器官发挥毒性，而对其他组织器官不具毒作用。产生选择毒性的原因物种和细胞的差异；不同生物或组织器官对外源化学物或其毒性代谢产物的蓄积能力不同；不同生物或组织器官对外源化学物在体内生物转化过程存在差异；不同组织器官或生物对外源化学物所造成损害的修复能力存在差异；毒性主要影响毒性的因素：剂量；接触途径（经静脉、经口、经皮等）；接触期限；接触速率；接触频率；外源化学物对机体毒性作用的选择性；外源化学物的结构；外源化学物的理化特性等。接触期限急性毒性试验24小时内一次或多次染毒亚急

5、性毒性试验在1个月或短于1个月的重复染毒亚慢性毒性试验在1个月至3个月的重复染毒慢性毒性试验在3个月以上的重复染毒毒性接触频率毒性毒作用的浓度范围123ACCBAB↑↑↑↑↑单次染毒重复染毒图2-1在不同的染毒频率和消除率的条件下，剂量和靶器官内浓度的关系毒性作用及其分类毒性作用：是化学毒物本身或其代谢产物在作用部位达到一定数量并与组织大分子成分相互作用，对机体产生的不良或有害的生物学改变，称为毒作用又称为毒效应或损害作用。毒性作用及其分类毒性作用的分类：速发或迟发性作用；局部与全身作用；可逆与不可逆作用（对形态或功能的影响包含在可逆与不

6、可逆作用）；过敏性反应；特异体质反应。毒作用及其分类速发或迟发性作用：速发性毒作用(immediateeffect)是指某些外源化学物在一次接触后的短时间内所引起的即刻毒性作用。迟发性毒作用(delayedeffect)是指在一次或多次接触某种外源化学物后，经一定时间间隔才出现的毒性作用。毒作用及其分类局部与全身作用：局部毒性作用(localeffect)是指某些外源化学物在机体接触部位直接造成的损害作用。全身毒性作用(systemiceffect)是指外源化学物被机体吸收并分布至靶器官或全身后所产生的损害作用。毒作用及其分类可逆与不可逆

7、作用：可逆作用(reversibleeffect)是指停止接触外源化学物后可逐渐消失的毒性作用。不可逆作用(irreversibleeffect)是指在停止接触外源化学物后其毒性作用继续存在，甚至对机体造成的损害作用可进一步发展。毒作用及其分类过敏性反应：过敏反应(hypersensitivity)也称变态反应(a11ergicreaction)，是机体对外源化学物产生的一种病理性免疫反应。特异体质反应：特异体质反应(idiosyncraticreaction)通常是指机体对外源化学物的一种遗传性异常反应。损害作用与非损害作用损害作用(a

8、dverseeffect)的特点：机体的正常形态学、生理学、生长发育过程受到影响，寿命可能缩短。机体功能容量降低。机体对外加应激的代偿能力降低。机体对其他某些环境因素不利影响的易感性增高。损害