EPO_EPOR及其信号转导机制研究进展

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1、万方数据第29卷第5期2009年lO月国际病理科学与临床杂志htIp：／1www．酗1．netInternationalJournalofPathologyandClinicalMedicineV01．29No．5Oct．2009EPO／EPOR及其信号转导机制研究进展葛全兴1，陈垦1，龙友明1，王晖2(广东药学院1．临床医学院内科学教研室，广州510310；2．中药学院药理学教研室，广州510006)[摘要]红细胞生成素(erythropoietin，EPO)和红细胞生成素受体(erythropoietinreceptor，

2、EPOR)是调节红系祖细胞增殖、分化和生存所必需的关键细胞因子。近年来，国内外研究进一步发现，EPOR不仅存在于幼红细胞，在其它细胞也有发现，EPO和EPOR的作用更为广泛。本文对EPO／EPOR及其细胞内外一系列信号转导机制进行综述。[关键词】红细胞生成素；红细胞生成素受体；信号转导；机制[中图分类号】i{329．28[文献标识码]A[文章编号】1673-2588(2009)05-0416-05ProgressinthestudyonEPO／EPORanditssignaltransductionGEQuanxin91，CH

3、ENKenl，LONGYoumin91，WANGHui2(I．D甲m删ofInternalMedicine，ClinicCollegeofMedicine，GuangdongPharmaceuticalUniversity，Guangzhou510800；2．De,part删矿Pharmacology，College矿ChineseMateriaMedica，GuangdongPharmaceuticalUniversity，Guangzhou510006。China)[Abstract]Erythropoietin(EPO)

4、anderythropoietinreceptor(EPOR)agetheessentialkeycyto·kinesinregulatingtheproliferation，differentiationandsurvivaloferythroidprogenitors．Recently，moreandmorestudieshavedemonstratedthatEPORalsoexistsinothertypeofcellsinadditiontonormo—blasts，suggestingthatEPOandEPORm

5、ayhavemuchmoreextensivebiologicalfunctions．Here，were·viewedtheintracellularsignaltransductionpathwaysactivatedbytheEPOandtheunderlyingmecha-nisms．[Keywords]erythropoietin；erythropoietinreceptor；erythropoietinreceptor；mechanismsofsignaltransduction[IntJPatholClinMed，

6、2009，29(5)：0416-05]促红细胞生成素(erythropoietin，EPO)及其受体(erythropoietinreceptor，EPOR)是促进哺乳动物红系祖细胞增殖和分化的主要细胞因子。近年来，随着对人和动物的EPO分子克隆以及EPOR的突变体分析，对EPO与EPOR的相互作用及其信号转导路径有了比较深入的了解。1EPO的结构人类EPO基因位于7号染色体长臂22区，有多肽和糖基构成，相对分子质量约34X103，含有2个二硫键、一个碳末端的精氨酸(Arg)残基⋯。幼稚收稿日期：2009—03一ll修回日期．

7、．2009—06—22作者简介：葛全兴，硕士研究生，主要从事消化系统疾病的研究。通讯作者：陈垦，E-mail：chenkenck@126．咖416的EPO前体仅有193个氨基酸组成，发育过程中，一个包含27个氨基酸的信号肽和一个碳末端c一精氨酸解离，碳水化合物加入，形成由165个氨基酸和4条糖链组成熟的EPO。糖基(碳水化合物)包括3个氮末端N．糖基(分别位于天冬氨酸Asp24，Asp38，AspS3)和一个丝氨酸O一糖基(位Serl26)。它们的主要成分是甘露糖、岩藻糖、唾液酸等低聚糖旧引。其中，唾液酸在维持EPO分子的酸性

8、、阻断细胞表面半乳糖受体结合、防止EPO失活等方面有重要作用”J。成熟的EPO由165个氨基酸和4条万方数据第5期葛全兴，等：EFO／EPOR及其信号转导机制研究进展第29卷糖链组成，是一种含唾液酸的酸性糖蛋白，天然存在的EPO有Ot和B两种类型，这两种类型的生物学特性、抗原