吡咯类抗真菌药物制剂微生物限度检查方法探究

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1、毗咯类抗真菌药物制剂微生物限度检查方法探究［摘要］目的：研究建立毗咯类抗真菌药物制剂的微生物限度检查方法。方法：通过预试验摸索，拟以含有组氨酸、卵磷脂和聚山梨酯80的混合溶液作为稀释剂及冲洗液，采用离心沉淀集菌法与薄膜过滤法联用的方法进行此类药物的微生物限度检查并进行方法学验证。结果：按《中国药典》2005年版附录要求对拟定方法进行验证，结果验证菌株的回收率均大于70%,控制菌检查阳性菌也生长良好。结论:以含有组氨酸、卵磷脂和聚山梨酯80的混合溶液作为稀释剂及冲洗液，采用离心沉淀集菌法与薄膜过滤法联用进行毗咯类抗真菌药物制剂的微生物限度检查，方法是可行的。［关键词］毗咯类抗真菌药物制剂；微生物

2、限度检查；离心集菌法；薄膜过滤法［中图分类号］R927.12［文献标识码］A［文章编号］1673-7210(2008)10(b)-028・03ValidationofmicrobiologicaltestfortheantifungaldrugofpiromidicLIUWen-jie,JIANGZhi-jie,YULi,GAOChun,WANGSi-jin(BeijingInstituteforDrugControl,Beijingl00035,China)[Abstract]Objective:Toestablishamethodofmicrobiallimittestontheantif

3、ungaldrugofpiromidic・Methods:Accordingtotheresultoftestbeforehand,weusedthehistidine,lecithin,Tween80mixedsolutionasthediluentandlotion.Themethodsofcontrifugalprecipitationandmembraneefiltrationwereusedforcollectingbacteriaandvalidationofmicrobiologicaltest.Results:Theratioofrecoveriesoffivegermswer

4、ebiggerthan70%,andtherequirementofthePharmacoeiaofChina(ChP)2005werereached・Conclusion:Themethodissuitabletothemicrobiallimittestfortheantifungaldrugofpiromidic・[Keywords]Antifungaldrugofpiromidic;Validationofmicrobiologicaltest;Centrifugalprecipitation;Membranefiltrationmethods毗咯类抗真菌药，如硝酸布康呼和克霉瞠,具广

5、谱抗真活性，对表皮癣菌、毛发癣菌、曲菌、着色真菌、隐球属和念珠菌属均有较好的抗菌活性。该类药物通过干扰细胞色素P-450的活性，从而抑制真菌细胞膜主要固醇类■麦角固醇的生物合成，损伤真菌细胞膜并改变其通透性，导致重要的细胞内物质外漏，还可抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成，抑制氧化酶和过氧化酶的活性，引起细胞内过氧化氢积聚，导致细胞亚微结构变性和细胞坏死。此类药物对细菌也有一定的抑制作用。根据目前国内要求，非规定灭菌的药物制剂均需建立微生物限度检查方法，包括抗细菌和抗真SidEi£3菌类药物制剂，但由于此类药物抗菌活性很强，因此如何消除其抑菌性，使检验得以顺利进行就成为建立方法时极为重要也是较

6、为困难的关键点。本文作者选择目前在国内还没有适宜微生物限度检查方法的毗咯类（如硝酸布康哩和克霉呼）抗真菌药物制剂进行了试验研究，经多次试验，重点对冲洗液组成和冲洗量进行考察研究和优选，最终参考《欧洲药典》确定了以含有组氨酸、卵磷脂和聚山梨酯80的混合溶液作为稀释剂及冲洗液，采用离心沉淀集菌法与薄膜过滤法联用，从而建立了硝酸布康哩类和克霉哩类药物制剂的微生物限度检查方法，并进行了方法学验证，结果表明该方法是适宜可行的。1试药与仪器1.1试药硝酸布康哩阴道乳膏3批，克霉哩阴道片2个厂家各3批,复方克霉呼乳膏3批，克霉哩乳膏3批，醋酸米康呼乳膏3批，均为市售药品；营养肉汤培养基，改良马丁培养基,营养

7、琼脂培养基，玫瑰红钠琼脂培养基，胆盐乳糖培养基,漠化十六烷基三甲胺琼脂培养基，甘露醇氯化钠琼脂培养基，均购自中国药品生物制品检定所；组氨酸、卵磷脂、聚山梨酯80、蛋白月东、氯化钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钠均为Ei£3市售分析纯试剂、试药；金黄色葡萄球菌[CMCC(B)26003],枯草芽抱杆菌[CMCC(B)63501],大肠埃希菌[CMCC(B)44102]，铜绿假单胞菌[CMCC(B)10104