大黄素抑制胰腺癌裸鼠原位移植瘤实验探究

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1、大黄素抑制胰腺癌裸鼠原位移植瘤实验探摘要:目的:观察大黄素(Emodin)对胰腺癌裸鼠原位移植瘤生长、转移的抑制作用并探讨其机制。方法:建立胰腺癌裸鼠原位移植瘤模型(SOI),随机分为对照组、实验I组、实验II组等3组(nlO),第3周开始分别经灌胃给予溶媒(0.1%二甲基亚飙)0.2mL/只、大黄素20mg/kg.大黄素40mg/kg,每周3次,共两周。术后第8周处死裸鼠,测量原位肿瘤瘤重并计算抑瘤率;观察荷瘤裸鼠肿瘤转移情况;免疫组织化学法检测肿瘤组织的增殖指数(PI)、微血管密度(MVD)以及金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达。结果:与对照组相比,实验I组肿瘤生长未受明显抑制

2、,但转移明显被抑制;实验II组肿瘤生长和转移均受显著抑制;实验I、II组肿瘤组织中PI、MVD及MMP-9的表达均明显降低。结论:大黄素具有抑制胰腺癌裸鼠原位移植瘤生长和转移的作用,这可能是通过抑制胰腺肿瘤MMP-9的表达而实现。关键词:胰腺肿瘤;大黄素;转移中图分类号:R285.5文献标识码:A文章编号:1673-7717(2011)04-0770-03Abstract:Objective:Toinvestigatetheantitumorandanti-metastasiseffectsofemodinonthemodelofhumanpancreaticcarcinomaes

3、tablishedbysurgicalorthotopicimplantation(SOI)innudemice・Methods:After3weeksofimplantation,theSOImodelwererandomizedinto3groups(n10):Controlgroup,feedwith0.1%Dmethylsulfoxide(DMSO)0.2mL/DTestgroupI,Emodinatdoseof20mg/kgTestgroupII,Emodinatdoseof40mg/kg.Alltreatmentlastedfortwoweeks,thriceperwe

4、ek.Eightweeksafterimplantation,tumorweight,inhibitionrate,andthepresenceofmetastasiswereevaluatedrespectivelyafterthemiceweresacrificed.Innnunohistochemistrywasusedtodetectthepositiveexpressionofki~67,CD34andMMP~9inthetumors・Results:Thera/teofmetastasisintestgroupIwassignificantlylowerthanther

5、ateincontrolgroup・IntestgroupII,boththerateofmetastasisandthetumorweightweresignificantlylowerthanthoseincontrolgroup.Thepositiveexpressionofki~67,CD34andMMP-9inthetumorsoftwotestgroupsweresignificantlylowerthanthoseincontrolgroup.Conclusion:Emodinhastheantitumorandanti-metastasiseffectstotheh

6、umanpancreaticcarcinomainnudemiceandthoseeffectsmayberelatedtothedown-regulationofMMP-9.Keywords:emodinpancreaticneoplasmmetastasis蔥醍类化合物大黄素(Emodin,6-甲基-1,3,8-三務基蔥醍)为大黄等中药的有效成分,具有如抗炎、抗肿瘤、免疫调节、保护肝脏等多种生物活性作用【sup】[l]【/sup】。具体在抗肿瘤方面,有多个研究表明,大黄素在体外可抑制胰腺癌、卵巢癌、肺癌和白血病等多种恶性肿瘤细胞生长[sup][2]【/suplo本研究通过建立胰

7、腺癌裸鼠原位移植模型(SOI),观察大黄素在裸鼠体内对胰腺原位移植瘤生长、转移的抑制作用及其对肿瘤血管生长的影响,旨在探讨大黄素体内抗胰腺癌的作用及机制。1材料与方法1.1材料大黄素(批号:E7881)及溶媒二甲基亚枫(DMSO)均购自美国Sigma公司;胎牛血清(FBS)、含EDTA胰酶和RPMI-1640培养基等购自美国Gibco公司;MMP-9抗体(批号:2551-1)购自美国Epitomics公司;ki~67和CD34抗体购自北京中杉金桥生物技术公司。1.2实

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