阿尔茨海默病转基因小鼠脑Aβ与自噬的变化.pdf

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1、分类号：R781.5学校代码:10392神经生物学：071006学号:200901445福建医科大学硕士研究生毕业论文阿尔茨海默病转基因小鼠脑Aβ与自噬的变化ThechangesofAβandAutophagyinthebrainofAlzheimer’sdiseasetransgenicmice学位类型：理学硕士所在学院：基础医学院研究生：林仁学科、专业：神经生物学导师：赵小贞教授研究起止日期：2010年7月至2012年3月答辩日期：2012年5月27日二○一二年六月0万方数据1万方数据目录中文摘要…………………………………………………………………..3英文摘要

2、………………………………………………………………5引言……………………………………………………………………7材料与设备……………………………………………………………10方法……………………………………………………………………12结果……………………………………………………………………20讨论……………………………………………………………………41结论……………………………………………………………………45参考文献………………………………………………………………46英文缩略词表…………………………………………………………49致谢…………………………………………………

3、…………………50综述……………………………………………………………………512万方数据阿尔茨海默病转基因小鼠脑Aβ与自噬的变化中文摘要目的观察阿尔茨海默病转基因小鼠不同脑区Aβ和LC3表达的变化，分析Aβ和LC3的相关性，探讨自噬在AD脑中的变化。方法1.应用刚果红染色法、改良Bielshowsky染色法、免疫组织化学法、免疫荧光组织化学法检测Aβ与LC3在阿尔茨海默病转基因小鼠脑中的分布情况。2.Westertblot检测LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值的变化以及Beclin-1表达量的变化。3.应用体视计量学计算阳性物数量，IPP软件计算阳性物光密度值，SPSS11.

4、0软件包统计分析LC3与Aβ的相关性。结果1.突变型小鼠的搜索策略较野生型小鼠差，差异有统计学意义（P＜0.05）；二者的逃避潜伏期差异无统计学意义（M突变型=38S，M野生型=29S，P＞0.05）。2.老年斑广泛分布于突变型小鼠脑的M1、M2、DG、CA1、CA3、CPu六个脑区，在小脑的蒲肯野细胞层Aβ阳性反应物仅表达于细胞质，且呈均质状。3.LC3呈颗粒状聚积成类圆形分布于突变型小鼠的M1、M2、DG、CA1、CA3、CPu六个脑区；在野生型小鼠脑以及突变型小鼠的Cb区，LC3仅以均质状分布于胞质中。4.Aβ和LC3在阿尔茨海默病转基因小鼠突变型小鼠和野生

5、型小鼠中的表达数量、光密度值差异均有统计学意义（P＜0.05）。5.Aβ和LC3在突变型小鼠M1、M2、DG、CA1、CA3、CPu的表达数量和光密度值均高于野生型小鼠的相应区域（P＜0.05），在Cb中无明显变化（P＞0.05）。6.LC3在突变型小鼠M1、M2与海马结构之间的表达差异无统计学意义（P＞0.05），在突变型小鼠CPu区分布较少（P＜0.05）；Aβ在突变型小鼠脑内分布情况与LC3一致。7.改良Bielshowsky染色所见老年斑与免疫组织化学染色所见Aβ的分布趋势及数量呈正相关性（R=0.228，P＜0.01）。8.LC3在阿尔茨海默病转基因小鼠

6、脑内分布趋势与Aβ一致，且二者呈正相关性（R=0.486，P＜0.05）。9.beclin-1在突变型小鼠的海马结构与纹状体的表达高于野生型小鼠的相应区域。结论1.AD转基因小鼠可以作为研究AD的可靠模型。3万方数据2.Aβ与LC3在AD转基因小鼠不同脑区中的表达存在差异，二者的表达量呈正相关。3.AD脑中自噬增强，beclin-1调控通路可能发挥重要作用；自噬对Aβ的清除障碍可能是AD发生的重要原因。关键词：阿尔茨海默病，β-淀粉样蛋白，自噬，微管相关蛋白轻链3，Beclin-14万方数据ThechangesofAβandAutophagyinthebraino

7、fAlzheimer’sdiseasetransgenicmiceAbstractObjectiveToobservetheexpressionchangesofβ-amyloid(Aβ)andMicrotubuleassociatedproteinLightchain3(LC3)indifferentbrainregionsofAlzheimer’sDiseasetransgenicmice,AndanalysisthecorrelationofAβandLC3,furtherinvestigatethechangesofAutophagyinthebraino

8、fAD.M