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1、生理科学进展2011年第42卷第2期·95·维生素D受体最新研究进展△崔健陈虹黄秉仁(中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院医学分子生物学国家重点实验室,北京100005)摘要维生素D受体(vitaminDreceptor,VDR)是一种核转录因子,通过与配体特异结合,调控多种基因的表达,从而调节多种生命活动的进行。本文总结了近年来VDR的研究进展,主要包括VDR的作用机制、VDR行使功能所需共激活子及共抑制子、VDR在生长分化、免疫调节和抑制肿瘤等方面的作用及VDR配体类似物在药物开发研究领域的最新进展。关
2、键词维生素D受体;维生素D;共激活子;共抑制子中图分类号Q513TheRecentProgressintheStudiesofVitaminDReceptorCUIJian,CHENHong,HUANGBing2Ren(NationalLaboratoryofMedicalMolecularBiology,InstituteofBasicMedicalSciences,ChineseA2cademyofMedicalSciences&PekingUnionMedicalCollege,Beijing100005,
3、China)AbstractVitaminDreceptor(VDR)isanuclearreceptorwhichcanregulatetheexpressionofmanykindsofgenesbycombiningwithitsligand.ThisarticleisabouttherecentprogressinthestudiesofVDR,includingitsco2activator,co2repressor,andthefunctionindevelopment,differentiation
4、,immuno2regulationandcancerrepressor.Intheend,wesummarizedtherecentprogressinresearchofdrugdevel2opmentabouttheanalogofVDRligand.KeywordsvitaminDreceptor;vitaminD;co2activator;co2repressor维生素D受体(vitaminDreceptor,VDR)基因员。VDR在人体各组织细胞中广泛存在,几乎所有位于人的12号染色体长臂,包含11个
5、外显子,在基有核细胞均能表达VDR,结肠、肾上腺皮质、肺等部因组上总长75Kb(Miyamoto等.1997)。VDR包含位的细胞及淋巴细胞中表达量较高。VDR主要参427个氨基酸残基,分子量为50KD,功能上主要分与维持钙磷平衡,通过影响基因转录而调控相应蛋为五个结构域(见图1):A/B区(1～24)、DBD白的合成。因此,VDR在维持体内矿物质动态平(DNAbindingdomain)区(24～91)、铰链区(91～衡、钙及磷酸根代谢、骨代谢、多种组织细胞的生长[1]115)、LBD(ligandbindin
6、gdomain)区(115～409)和分化和免疫调节等方面起非常重要的作用。AF22区(409～427)。其中,A/B区为不依赖配体的细胞组织特异性的转录激活自调节功能区,即AF21区;DBD为DNA结合结构域,高度保守,由8个保守的半胱氨酸组成二个锌指结构,每个锌指形成一个A2螺旋,二个A2螺旋相互垂直构成DBD核心;铰链区可能与核定位有关图1VDR结构示意图;LBD为配体结合区,系VitD依赖性的转录激活结构域,除结合配体并同一、VDR的基因多态性AF22区形成配体依赖的转录激活/抑制功能区外,VDR基因具有
7、多态性,根据特定限制性内切酶也参与同类视黄醇X受体(retinoidXreceptor,识别位点的存在与否分类,将含有ApaI、BsmI、RXR)形成二聚体;AF22区为激活功能结构域2,其FokI、TaqI酶切位点的分别称为a、b、f、t型,不含相激活作用依赖于配体的参与,AF22区也参与VDR应酶切位点的称为A、B、F、T型。VDR基因的多态与其共调节因子的结合。△VDR是类固醇激素/甲状腺激素受体超家族成通讯作者·96·生理科学进展2011年第42卷第2期性并不改变VDR蛋白的氨基酸序列,而影响VDR构,发
8、现VDR的配体能够进入LBD区由螺旋(he2基因的转录。lix)11、环区(loop)11212、螺旋3和环区627组成的VDR的多态性与肿瘤的发生与治疗有关。目凹槽,引起结构变化,并易与其它共激活因子相[5]前大量研究所得结果的一致性较差,可能因为肿瘤结合。的发生和治疗与多种因素有关,包括维生素D的摄(二)VDR与共激活子VDR通过共激活子才取量、血清中1,252二羟维
