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《慢乙肝治疗的替代终点及硬终点.pptx》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、HBV治疗的替代终点及硬终点主要内容肝病的自然史CHB的治疗目标替代终点临床终点HBV相关肝硬化的自然史PengCY,etal.JHepatol，2012:7:442–50终点的定义临床终点反映疾病的特征或变化患者的感受、功能或存活率替代终点可替代临床终点的生物指标在流行病学、治疗学、病理生理或其它科学证据的基础上，来预测临床获益（或危害）BiomarkersDefinitionWorkingGroup-1998慢乙肝治疗的目标LiawYF.ClinLiverDis2013;17:413–23HBsAg清除是最接近于“治愈”的治疗终点，但是……倾向得分匹配队列研究：NUCs治疗慢乙肝的临床
2、结局KimGA,etal.Gut2013;50岁前实现HBsAg血清清除可降低HCC的累积风险YuenMF,etal.Gastroenterology2008;135:1192–1199.CHB患者在HBsAg清除前2年的HBsAg水平变化LAM或ETV治疗的5409例CHB患者，中位随访时间6年，共110例实现HBsAg清除(0.33%/年)KimGA,etal.Gut2013;基线及ETV治疗1年及2年后ALT、HBsAg和HBVDNA水平FungJ,etal.AmJGastroenterol20113,377.4vs.2,316.5vs.1,903.0IU/mlrespectivel
3、y,P<0.001).临床相关终点如预防肝硬化、ESLD/HCC是评估治疗不切合实际的目标慢乙肝完全清除病毒的真正的“治愈”是一项不切合实际的治疗目标治疗的目的是预防疾病并发症的发生25%-35%的在婴幼儿时期感染HBV者将死于肝脏相关并发症。因此,疾病进展为肝硬化及终末期肝病很常见，但却不是必然,且病变的进展是缓慢的，明显症状的出现通常需要数年或数十年FeldJJ,etal.HEPATOLOGY2009;49:S96-S102.CHB的替代终点FeldJJ,etal.HEPATOLOGY2009;49:S96-S102.替代终点1：病毒学指标关键临床研究及Real-world临床实践研究
4、均证实了NAs具有高的抗HBV效能CHB抗病毒治疗1年达到的病毒学终点（短期RCTs）DienstagJL.Hepatology2009;49:s112-s121REALM研究中国亚组：ETV显著降低所有CHB患者的HBVDNA水平HouJLetal.JViralHepat,2013;20:811–20.HBVDNA<50IU/mL(%)68%0%100%90%80%70%60%50%40%30%20%10%NA初治N=1663NA经治N=830失代偿N=54HBeAg(-)84%HBeAg(+)44%HBeAg(-)92%HBeAg(+)59%TDF治疗NA初治CHB的欧洲real-li
5、fe研究：病毒学应答LamperticoP,etal.Hepatology2011;54(Suppl1):Abstract1433.替代终点2：组织学指标长期NA治疗改善肝脏组织学CHB患者抗病毒治疗1年所达到的组织学终点（短期RCTs）DienstagJL.Hepatology2009;49:s112-s121ETV长期治疗CHB获得组织学改善（中位时间：5.6年,n=57）ChangTT,etal.HEPATOLOGY2010;52:886-93LdT5年治疗结果：CHB患者肝脏炎症及纤维化的逆转HouJ,etal.EASL2011posterpresentation.98.23.51
6、5.850.929.81.8020406010080120Baseline(57patients)Year5(57patients)10-147-94-60-3Pt#s172929Pt#s156KnodellHAIScore(%pts)IshakScore(%pts)KnodellHAI评分总的改变•改善:94.7%(54/57)•未改变:3.5%(2/57)(BLscore0or1)•恶化:1.8%(1/57)(BLscore1to3)Ishak评分总的改变•改善:77.2%(44/57)•未改变:15.8%(9/57)(BLscore≤2)•恶化:7%(4/57)(BLscore≤2)
7、TDF治疗5年的组织学结果第5年，348/641(54%)名患者进行组织学检查MaraellinP,etal.Lancet2012,December10publishedonlineKnodell炎症评分Ishak纤维化评分长期NA治疗的纤维化进展LiawYF.ClinLiverDis2013;17:413–23临床终点1：疾病进展抗病毒治疗改善CHB肝硬化患者的临床结局IFN诱导的HBeAg血清学转换降低肝硬化发生率L
