MicroRNAs与葡萄糖稳态的研究进展.pdf

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1、2014年9月基础医学与临床September2014第34卷第9期Basic&ClinicalMedicineVo1．34No．9文章编号：1001．6325(2014)09．1272．05短篇综述MicroRNAs与葡萄糖稳态的研究进展王晓晶，聂敏，孙梅励(中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室，北京100730)摘要：微小RNA(miRNAs)是一类长约22个核苷酸的单链非编码小分子RNA，参与调控一系列生理过程。miRNA在胰岛素的合成、分泌以及胰岛素抵抗等过程中发挥重要的调节作用，与血糖稳态的维持密切相关。关键词：微小

2、RNA；糖稳态；胰岛素；胰岛素抵抗中图分类号：R58文献标志码：AProgressofmiRNAsinglucosehomeostasisWANGXiao-jing，NIEMin，SUNMei·li(Dept．ofEndocrinology，PUMCHospital，PUMC＆CAMS；KeyLaboratoryofEndocrine，MinistryofHealth，Beijing100730，China)Abstract：MicroRNAs(miRNAs)ayeagroupofsinglestrandedsmallnon-codingRNAswithabo

3、ut22nucleotidesinlength，whichhavebeenimplicatedinavarietyofphysiologicalprocesses．RecentstudieshavesuggestedthatmiRNAspalycentralrolesininsulinproduction，secretionandactions，aswellasinglucosehomeostasis．Keywords：miRNAs；glucosehomeostasis；insulin；insulinresistance微小RNA(microRNAs，miRN

4、As)是一类广泛到目前为止，在人类基因组中已鉴定出上千种miR—存在于真核生物中的内源性单链非编码小分子NA，参与约30％蛋白编码基因的调控。miRNA编RNA，长度约22个核苷酸。通过与靶mRNA特异码基因首先在细胞核内经RNA聚合酶Ⅱ转录生成序列互补结合，降解或抑制靶基因的翻译，调控细胞初级转录产物Pri—miRNAs。随后，经核酸酶Drosha的生长、增殖、分化、凋亡以及生物体发育等一系列以及辅助因子DECR8剪切生成Pre．miRNA，细胞转生理活动。近来研究发现，miRNAs在胰岛B细胞运蛋白exportin5将Pre—miRNA从细胞核转运至细的发

5、育、胰岛素的合成、分泌以及作用等过程中发挥胞质，在Dicer核酸酶的作用下进一步加工为成熟重要的调节作用，与血糖平衡调节有关的miRNA陆单链RNA分子，其选择性地整合至RNA诱导沉默续被发现，本综述简述近来发现的miRNA在血糖稳复合体(RNAinducedsilencingcomplex，RICC)，通态调节中的作用。过与靶基因mRNA3UTR区互补配对结合，诱导mRNA降解或抑制其翻译，进而调控基因的表达。1miRNA概述最近研究显示，miRNA生物合成以及与靶基因识别自1993年发现第一个miRNA分子lin4以来，过程更加复杂，需要多种蛋白质分子的调

6、控⋯。收稿日期：2014-04—10修回日期：2014．06．22基金项目：国家自然科学基金(81270879)；国家临床重点专科建设项目(WBYZ2011-873)通信作者(correspondingauthor)：nnl—pumch@aliyun．com王晓晶MicroRNAs与葡萄糖稳态的研究进展1273SNAP25)、Ras相关蛋白3A(Ras—relatedproteinRab一2miRNA与胰岛索的合成和分泌3A，Rab3A)和突触蛋白．1A(synapsin一1A)的表达，正常的胰岛B细胞功能及胰岛素在糖稳态的促使基础胰岛素过度释放而降低葡萄糖刺

7、激的胰岛维持中起关键作用。miRNA作为新型的基因表达素分泌]。此外，has—miR一124a基因多态性位点调控分子，调节相关基因的表达，维持血糖在正常水~531564G等位基因为罗马人群2型糖尿病高度易平。miRNA的表达及作用异常导致B细胞功能障感等位基因(OR=2．15，P<0．01)。碍，使胰岛素的合成和分泌受阻。miR．9通过下调转录因子onecut2的表达，使miR一375是第一个与糖代谢有关的miRNA。胰岛素胞吐机制的负调控因子granuphilin的表达增miR．375抑制靶基因MTPN的表达，在胞吐作用的加，葡糖糖刺激的胰岛素分泌受到抑制。

8、向小鼠终末阶段抑制葡糖糖刺激的胰岛素分