树突状细胞教学文案.doc

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1、树突状细胞精品文档DC目前尚无特异性细胞表面分子标志，严格地说，具有典型的树突状形态，膜表面高表达MHCII类分子和其他共刺激分子，能移行至淋巴器官并刺激初始型T细胞增值活化的细胞才能称之为DC。人DC的相对特异性标志为CD1a、CD11c和CD83.。DC起源于多能造血干细胞。目前已知的DC亚群包括存在于淋巴组织、血液和非淋巴组织的经典DC（cDC），以及分泌I型干扰素的浆细胞样DC（pDC），分别具有不同的表型及功能。其中，cDC的主要功能是诱导针对入侵抗原的特异性免疫应答并维持自身耐受，而pDC的主要功能则是针对微生物，特别是病毒感染产生大量的

2、I型干扰素并激发相应的T细胞。所有的DC都起源于骨髓中的多能造血干细胞。以往的研究表明，骨髓的髓系前体可以在GM-CSF存在的条件下产生巨噬细胞、粒细胞和DC，而另外一些位于淋巴组织内的DC，如胸腺内的DC、小鼠脾脏和淋巴结内的某些DC亚群表达与淋巴细胞相关的表面标志如CD8a、CD4、CD2等，从而将DC分为髓样DC（myeloidDC）和淋巴样DC（lymphoidDC）。DC亚群：IDC是成熟的DC，有LC移行至淋巴结，分布于淋巴组织T细胞区。IDC高表达MHCI类分子和MHCII类分子，但缺乏FcR及补体受体。IDC是初次免疫应答的主要APC

3、，它们的突起与T细胞紧密接触，能有效地提成抗原信息。FDC是一类存在于外周淋巴器官淋巴滤泡生发中心的特殊DC，它不表达MHCII类分子，也不摄取抗原。但FDC高表达FcR和补体受体。FDC是激发免疫应答以及产生和维持免疫记忆的重要细胞。收集于网络，如有侵权请联系管理员删除精品文档LC是位于表皮和胃肠道上皮部位的未成熟DC，高表达FcγR、补体受体、甘露糖受体、Toll受体等。LC具有较强的摄取和加工处理抗原的功能，但其激活T细胞的能力较弱。pDC主要来源于一级淋巴组织的造血干细胞前体，如胎肝、胸腺和骨髓等。pDC可以来源于淋巴系祖细胞，也可以来源于髓

4、系组细胞。在正常生理情况下，骨髓中的pDC前体进入血液循环，再通过淋巴循环进入到二级淋巴组织。外周血中pDC以前体形式存在，在单个核细胞中的比例约为0.2～0.8%。外周血pDC前体表达高水平的IL-3受体和TLR7,、TLR9，但MHCII、CD40、CD80、CD86等分子表达水平较低。调节性DC是根据DC的功能特点进行命名的一个DC亚群。最初对于DC的认识主要集中在激发正向免疫应答、清除病原微生物方面，而近年来的研究发现DC在负向免疫调控、免疫应答以及维持免疫耐受等方面也发挥着关键作用。越来越多的研究证明有很多的DC亚群具有抑制T细胞增殖的功能

5、。DC在体内分布广泛，但含量很少，仅占人外周血单个核细胞的1%一下。DC提成抗原能力随着发育成熟逐步增强，而摄取抗原能力则逐渐减弱。正常情况下，体内绝大多数DC是未成熟DC，它们表达低水平的MHCII类分子、共刺激分子和粘附分子，在体外激发MLR能力较弱；但表达较多FcR和病原体受体，因而具有极强的摄取和加工处理抗原的能力。在摄取抗原或受到某些刺激（主要是炎性信号如LPS、IL-1β、TNF-α）后，未成熟DC即开始分化成熟。成熟DC表达大量MHCII类分子，共刺激分子和粘附分子的表达水平也显著增加，但不表达FcR和病原体受体，摄取加工抗原的能力大大

6、降低。收集于网络，如有侵权请联系管理员删除精品文档DC在成熟过程中同时发生迁移，由获取抗原信号的外周组织通过淋巴管和血液循环进入外周淋巴器官，并在外周淋巴器官提呈抗原，激发T细胞应答。摄取、加工处理并提呈抗原，激发机体产生免疫应答是DC最重要的功能。DC可经受体介导的内吞作用、巨吞饮作用和吞噬作用摄取抗原，并在细胞内处理抗原。该功能不但能促使DC成熟，也是免疫应答的起始。通过抗原呈递，DC对T、B细胞具有直接或间接的激活作用。DC可直接激活T细胞、DC膜表面提呈的大量抗原肽/MHCI类分子复合物、抗原肽/MHCII类分子复合物分别为CD8+T细胞、C

7、D4+T细胞表面的TCR提供了结合的分子基础并成为激活T细胞的第一信号。DC还高表达CD80、CD86、CD40等共刺激分子，为T细胞活化提供了充足的第二信号。DC高表达ICAM-1、DC-SIGN等粘附分子，更有助于DC与T细胞的进一步结合。此外，DC所分泌的细胞因子也能促进T细胞增殖，其中IL-12对于诱导初始型T细胞产生Th1型应答具有重要的影响。DC通过激活Th细胞间接辅助B细胞活化。还能促进静止B细胞表达B7分子进而发挥抗原提呈作用，诱导B细胞的Ig类别转换，通过释放某些可溶性因子等调节B细胞的增殖和分化。DC参与了中枢和外周免疫耐受的诱导

8、。DC在胸腺中诱导T细胞中枢免疫耐受时，自身抗原可通过血液循环到达胸腺并在胸腺中实现对某些外来抗原的中枢致耐