药理学——2.甲状腺激素、抗甲状腺药课件.ppt

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1、甲状腺激素及抗甲状腺药天津医科大学药理教研室李欣甲状腺人的甲状腺重20～30g，是人体内最大的内分泌腺。它位于气管上端两侧，甲状软骨的的下方，分为左右两叶，中间由较窄的峡部相联，呈“H”形。甲状腺激素甲状腺激素包括甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸(T3)，是维持机体正常代谢，促进生长发育所必需的重要激素。正常每天分泌:T325ug,T475ug（T3活性是T4的3-4倍）分泌过少：甲状腺功能低下分泌过多：甲状腺功能亢进甲状腺激素合成、分泌与调节碘的摄取：甲状腺腺泡细胞依靠碘泵逆浓度梯度主动摄取血中碘。I-浓度正常时是血中的25倍，甲亢时达250倍，故摄碘率是甲状腺功

2、能指标之一。碘摄取受促甲状腺激素（TSH）和自控调节机制控制。甲状腺内I-少摄取增加，反之减少。合成（1）碘的活化和酪氨酸碘化：I-在过氧化物酶作用下活性碘（I0或I+）与甲状腺球蛋白（TG）中的酪氨酸残基结合一碘酪氨酸（MIT）、二碘酪氨酸（DIT）。（2）碘化酪氨酸耦联：同样过氧化物酶参与2DITT4，DIT+MITT3（T3、T4比例决定于碘的供应情况，正常时T4较多，缺碘T3增多）。（3）合成后留在TG上，储存在腺泡腔胶质中（量大、时长2～4月）释放：腺泡内胶体由细胞胞饮入细胞，与溶酶体结合→在蛋白水解酶作用下，TG分解并释放出T3、T4进入血液。

3、T4占90％以上，可在外周组织脱碘酶作用下转化为T3。运输：－与血浆蛋白结合（T4血浆蛋白结合率高达99.8％，T3与血浆蛋白亲和力低）－游离（T3是T4的10倍）代谢：80％T4在5’-脱碘酶的作用下转换为T3，20％T4及T3可在肝、肾线粒体内脱碘，与葡萄糖醛酸或硫酸结合经肾排泄，部分经胆汁排出。可通过胎盘和进入乳汁，妊娠期和哺乳期慎用。调节：（1）下丘脑-垂体-甲状腺轴调节（2）甲状腺的自身调节：适应碘的供应变化（3）肾上腺素能神经系统的影响：交感N作用于β受体，可促进甲状腺素分泌；促进5’-脱碘酶，使T4转变为T3。下丘脑（TRH）腺垂体（TSH）甲状腺（

4、T3、T4）促甲状腺素的合成和释放促甲状腺C增生、腺体增大促甲状腺素激素释放激素下丘脑-腺垂体-甲状腺轴TSH释放呈脉冲式，2～4h波动一次，另外还有日周期的变化，清晨高午后低。血液中I-过氧化物酶I。TG上的酪氨酸残基MITDIT过氧化物酶T3T4滤泡腔胶质蛋白水解酶血液T3T4下丘脑TRH腺垂体TSH甲状腺激素合成、分泌调节I-碘泵负反馈甲状腺细胞生理药理作用1.促进代谢：增高基础代谢率。糖代谢：促进单糖的吸收、增加糖原分解和糖的氧化利用，血糖不变或略增加速脂肪分解、促进胆固醇氧化，使血清胆固醇下降正常量促进蛋白质合成；分泌过多时，蛋白质大量分解水盐代谢：甲状腺功

5、能低下者Na+、Cl-潴留，粘蛋白沉积，产生粘液性水肿。能量代谢：促进物质氧化，使耗氧量↑，基础代谢率↑，产热量↑。生理药理作用2.促进生长发育:促进蛋白质合成及骨骼和CNS的生长发育。脑发育期间T3，T4分泌不足可使神经细胞轴突和树突形成障碍，神经髓鞘形成延缓，可致智力低下，身材矮小的呆小病（克汀病）。呆小病对神经系统的影响：促进正常功能，提高神经兴奋性，提高机体对儿茶酚胺的敏感性。甲亢时可出现神经过敏、心率↑、心排出量↑、血压↑等现象。【临床应用】临床常用左甲状腺素钠（优甲乐）呆小病：及早诊治发育可正常。治疗从小剂量开始，逐渐加量，终身治疗。粘液性水肿：一般服用甲

6、状腺片；粘液性水肿昏迷者须静注T3，同时给予氢化可的松；垂体功能低下者应先用糖皮质激素，再用甲状腺激素。单纯性甲状腺肿：由于缺碘所致者应补碘。无明显原因者用适量甲状腺素补充内源性激素的不足，并抑制TSH的过多分泌，缓解甲状腺组织增生肥大。T3抑制试验：使摄碘率下降50%以上为单纯性甲状腺肿大、小于50%为甲亢。甲状腺癌结节性甲状腺病过量引起甲亢表现：心悸，手震颤，多汗，甚至出现心绞痛，心力衰竭，肌肉震颤，一旦发生，立即停药，用β受体阻断剂对抗。老年人和心脏病人慎用糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用不良反应甲亢的治疗方法2.放射性碘(131I)：破坏甲状腺组织3.手术：

7、甲状腺次全切除1.内科治疗：硫脲类碘和碘化物：复方碘溶液β-受体阻断药第二节抗甲状腺药硫脲类硫氧嘧啶类硫脲类咪唑类甲硫氧嘧啶MTU丙硫氧嘧啶PTU甲巯咪唑卡比马唑（甲巯咪唑的衍化物）硫脲类药理作用及机制抑制甲状腺激素的合成抑制甲状腺过氧化物酶所介导的酪氨酸的碘化及偶联，阻碍甲状腺激素生物合成。对已合成的甲状腺激素无效，故须待已合成储存的激素消耗后才能生效，显效慢。症状改善常须用药后１～２周，基础代谢率恢复须1～３个月。反馈性增加TSH分泌而引起腺体代偿性增生、腺体增大充血，严重者可出现压迫症状。丙硫氧嘧啶抑制外周组织的T4转化为T3能迅速控制血清中