n_糖基化位点鉴定方法和非经典n_糖基化序列

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1、第23卷第6期生命科学Vol.23,No.62011年6月ChineseBulletinofLifeSciencesJun.,2011文章编号:1004-0374(2011)06-0605-07N-糖基化位点鉴定方法和非经典N-糖基化序列周蕾,顾建新*(复旦大学上海医学院,卫生部糖复合物重点实验室,上海200032)摘 要:蛋白质的N-糖基化修饰是生物体调控蛋白质在组织和细胞中的定位、功能、活性、寿命和多样性的一种普遍的翻译后方式。N-糖基化位点是理解糖链功能的重要前提之一。应用新的糖蛋白、糖肽

2、富集技术和质谱技术,科学家们在不同组织中完成了对N-糖基化位点的鉴定。此外,不同于经典三联子的N-糖基化序列的发现使人们对N-糖基化过程的认识向纵深发展。关键词:N-糖基化;糖基化位点;非经典序列中图分类号:Q513.3文献标志码:AN-glycosylationsitesanalysisandnonconsensusN-glycosylatedsequencesZHOULei,GUJian-Xin*(KeyLaboratoryofGlycoconjugateResearch,Ministryo

3、fHealth;ShanghaiMedicalCollege,Fudanuniversity,Shanghai200032,China)Abstract:N-glycosylationofproteinsisthemostcommonpost-tranlationalmodification,stronglyinfluencingmanyoftheirlocation,function,activity,lifespananddiversity.OurknowledgetoN-glycosyla

4、tionsitesisoneofthemostimportantprerequisitesfordetailedfunctionalunderstanding.Usingnewmethodsbasedonglycoproteins/glycopeptidesenrichmentandmassspectrumtechniques,scientistshavebeenabletoidentifyglycosylatedsitesindifferenttissues.Besides,thediscov

5、eryofnovelsequencepatternsforN-glycosylationwillhelptounderstandtheprocessofN-glycosylationbetterinfuture.Keywords:N-glycosylation;glycosylationsites;nonconsensussequences糖基化(Glycosylation)是指蛋白质或脂质在酶差异,糖链分为以下几种类型:(1)连接于天冬酰的作用下被连接上糖链的过程。作为生物体内最为胺(Aspa

6、ragine,Asn)残基酰胺氮的N-连接糖链;(2)重要的蛋白质翻译后修饰形式之一,糖基化调控了连接于丝氨酸(Serine,Ser)、苏氨酸(Threonine,Thr)蛋白质在组织和细胞中的定位、功能、活性、寿命残基羟基氧的O-连接糖链;(3)与磷酸丝氨酸上的[1-2]和多样性。细胞内超过50%的蛋白质都修饰有磷酸连接的糖链;(4)连接于色氨酸(Tryptophan,糖链,它们参与了包括细胞识别、细胞分化、发育、Trp)残基上碳的C-连接糖链(很少见);(5)糖基信号转导、免疫应答等在内的各

7、种重要的生命活动。磷脂酰肌醇化。其中,N-连接糖链(或称N-糖基化)在多种疾病,如肿瘤、神经退行性疾病、心血管病、在真核生物中广为存在,也是研究最为深入的一种代谢性疾病、免疫性疾病及感染性疾病的发生发展糖基化方式。[3-4]中均伴随着蛋白质糖基化异常的发生。因此,针早在二十世纪六七十年代,N-连接糖链的生对糖链形成、糖链结构和糖链功能的糖生物学研究已成为当前生命科学不可忽视的领域。收稿日期:2011-02-28区别于非酶糖化(Glycation)过程,糖基化过程基金项目:国家自然科学基金项目(3

8、0930025,中糖链的连接需要在糖基转移酶的作用下完成,同31010103906)时还具有位点特异的性质。根据结合位点和结构的*通信作者:E-mail:jxgu@shmu.edu.cn606生命科学第23卷物合成过程就被阐明,这一过程在内质网中进行,1N-糖基化位点分析方法最初是将一个14糖的脂连接前体寡糖添加到新生尽管N-糖基化修饰有着重要的生物学功能和肽链的天冬酰胺上。在真核细胞中,启动N-连接临床意义,我们当前对生物体内N-糖链信息却还糖链合成的供体结构几乎是一致的,包括3个葡萄知之甚少

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