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《FIRE-3研究中对KRASNRAS和BRAF突变的分析.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、S.Stintzing,A.Jung,L.Rossius,D.P.Modest,L.FischervonWeikersthal,T.Decker,M.Möhler,W.Scheithauer,T.Kirchner,V.HeinemannFIRE-3研究中对KRAS/NRAS和BRAF突变的分析FOLFIRI联合西妥昔单抗或贝伐珠单抗一线治疗KRAS野生型（外显子2）转移性结直肠癌患者的随机Ⅲ期研究公布研究经费/咨询委员会默克集团罗氏安进赛诺菲安万特2FIRE-3研究设计FOLFIRI+西妥昔单抗
2、西妥昔单抗:400mg/m2i.v.120分钟起始剂量250mg/m2i.v.60分钟每周一次FOLFIRI+贝伐珠单抗贝伐珠单抗:5mg/kgi.v.30-90分钟每2周一次mCRC一线治疗KRAS野生型随机1:1主要终点：总有效率（RECIST1.0）2008年10月修正方案，仅包括KRAS野生型患者德国和奥地利150个中心参与FOLFIRI每2周1次：5-FU：400mg/m2(静脉推注)；亚叶酸：400mg/m2伊立替康：180mg/m25-FU：2400mg/m2(iv46小时)Hei
3、nemannV,etal.ASCO2013(AbstractNo.LBA3506)西妥昔单抗+化疗贝伐珠单抗+化疗P值总有效率(主要终点未达到)62%58%0.183无进展生存期10.0个月10.3个月0.547西妥昔单抗+化疗(FOLFIRI)(n=297)贝伐珠单抗+化疗(FOLFIRI)(n=295)生存率HR=0.77 p=0.01728.7个月25.0个月总生存期0.751.00.500.250.0122436486072自治疗开始的时间（月）Δ=3.7个月FIRE-3研究结果mCRC
4、中突变的分布情况新RAS突变~10%RAS野生型~50%KRAS突变~40%几乎没有KRAS突变NRAS突变KRAS野生型外显子2亚型？??KRAS野生型外显子2亚型外显子1外显子2外显子3外显子4外显子2外显子3外显子4KRASNRAS12131213611465961117146野生型？？外显子1外显子15外显子11BRAF600？？肿瘤样本N=637肿瘤样本N=488(82.4%)肿瘤材料可用于KRAS野生型ITT人群的分析N=407(69%)在所有RAS位点成功进行RAS突变分析非KRA
5、S野生型ITT人群：115多余的肿瘤样本：14样本上没有肿瘤：20成功的突变分析：KRAS61：431KRAS146：458NRAS外显子2：464NRAS外显子3：468KRAS外显子2野生型n=592(100%)检测突变0%4.3%4.9%KRAS野生型外显子2亚型外显子1外显子2外显子3外显子4外显子2外显子3外显子4KRASNRAS12131213611465961117146野生型3.8%2%外显子1外显子15外显子11BRAF6000%10%研究流程图N=592KRAS外显子2野生型
6、ITT人群N=407(69%)可进行RAS评估的人群N=65(16%)‘新’RAS突变型N=342RAS野生型N=171FOLFIRI+西妥昔单抗N=34FOLFIRI+西妥昔单抗N=171FOLFIRI+贝伐珠单抗N=31FOLFIRI+贝伐珠单抗N=752mCRC的一线治疗未经选择的患者N=58FOLFIRI+西妥昔单抗N=55FOLFIRI+贝伐珠单抗N=113KRAS外显子2突变人群*KRAS状态未知=30无治疗=13无治疗的KRAS突变型=4*Updatedanalysisfrom S
7、tintzingS,etal.AnnOncol2012;23:1693–1699可评估人群的可比性患者的基线特征特征ITT,KRAS野生型外显子2人群N=592可进行RAS评估的人群N=407性别,男性,%69.368.3年龄,中位值,岁64.064.0年龄<65,%年龄≥65,%年龄>70,%53.746.326.950.649.423.3ECOGPS,%01252.745,41.949.948.22.0白细胞计数≥8,000/µl,%41.741.5碱性磷酸酶≥300U/L,%13.312.
8、0特征ITT,KRAS野生型外显子2人群N=592可进行RAS评估的人群N=407原发肿瘤的部位，%结肠直肠结肠+直肠58.337.23.559.236.43.7仅有肝转移，%是31.635.4既往治疗手术辅助化疗放疗预处理82.620.613.485.518.711.6转移部位的数目1个部位≥2个部位42.957.144.755.3可评估人群的可比性肿瘤相关的患者特征ITT,KRAS野生型外显子2人群N=592可进行RAS评估的人群N=407FOLFIRI西妥昔单抗N=297FOLFIRI贝伐
