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时间:2022-01-09
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1、乙型肝炎肝硬化抗病毒治疗相关问题1乙型肝炎肝硬化抗病毒治疗病例讨论患者张X,女性,50岁,因严重乏力和食欲减退3个月而就诊既往:慢性乙型肝炎病史10年,曾用过IFN-α半年辅助检查:HBeAg+,HBVDNA3.31×105copies/mL,ALT143IU/L。(肝脏储备功能Child-Pugh评分为12分,C级)Cr141μmol/L,BUN12mmol/L腹部CT:肝叶比例失调,肝裂增宽,脾大,门脉扩张和腹腔积液胃镜:食管下端中度静脉曲张2乙型肝炎肝硬化抗病毒治疗该患是否应接受抗病毒治疗,下述哪种表现的肝硬化患者应接受抗病毒治疗?A代偿期肝硬化HBVDNA阴性失代偿
2、期肝硬化HBVDNA阴性B代偿期肝硬化HBVDNA>104-5失代偿期肝硬化HBVDNA阳性C代偿期肝硬化HBVDNA阳性+ALT升高失代偿期肝硬化HBVDNA阳性讨论13乙型肝炎肝硬化抗病毒治疗美国消化协会治疗规范(2006)AASLD2007可治疗或观察治疗HBVDNA可测,≤104Keefeetal.2006Loketal.2007HBVDNA可测美国慢性乙肝防治指南对肝硬化的抗病毒治疗推荐意见失代偿期代偿期HBVDNA≥104治疗或移植失代偿期代偿期HBVDNA不可测肝移植HBVDNA可测治疗或移植不可测观察HBVDNA≥104治疗HBVDNA可测,≤104,ALT
3、升高治疗4乙型肝炎肝硬化抗病毒治疗中国乙肝防治指南对乙型肝炎肝硬化的抗病毒治疗推荐意见代偿期乙型肝炎肝硬化患者HBeAg(+):HBVDNA≥105拷贝/ml,ALT正常或升高HBeAg(-):HBVDNA≥104拷贝/ml,ALT正常或升高失代偿期乙型肝炎肝硬化患者HBVDNA阳性,ALT正常或升高慢性乙型肝炎防治指南ChineseHepatology,Dec2005,10(4):348~3575乙型肝炎肝硬化抗病毒治疗肝硬化的结局代偿期肝硬化肝细胞癌死亡失代偿期肝硬化5年病死率14%-20%15年病死率70%-86%1每年发生率3%11.中国慢性乙肝防治指南20052.
4、EASLInternationalConsensusConferenceonHepatitisB.JHepatol,2003,39(Suppl):S3-S25每年发生率2%-8%26乙型肝炎肝硬化抗病毒治疗生存率%13245020406010080代偿期肝硬化失代偿期肝硬化214%55%年数01、Weissbergetal,AnnInternMed.1984Nov;101(5):613-62、DeJonghetal,Gastroenterology.1992Nov;103(5):1630-5乙型肝炎肝硬化的五年生存率7乙型肝炎肝硬化抗病毒治疗UchennaH.Iloejee
5、talGASTROENTEROLOGY2006;130:678–686HBVDNA载量与肝硬化发生率的关系肝硬化累积发生率(年)趋势检验P<0.001n=35828乙型肝炎肝硬化抗病毒治疗050010001500200025003000HBVDNA(拷贝/mL)肝硬化发生率/100000人年-300-<104104-<105105-<106≥106<300HBeAg阳性慢性乙型肝炎p=0·04趋势检验HBeAg阴性慢性乙型肝炎p<0·001趋势检验IloejeUetalGastroenterology2006;130:678–686HBVDNA载量与肝硬化发生率的关系9乙型
6、肝炎肝硬化抗病毒治疗另一项资料慢性乙型肝炎患者中,肝硬化失代偿的年发生率约3%,5年累计发生率约16%(Ⅰ)。慢性乙型肝炎、代偿期和失代偿期肝硬化的5年病死率分别为0%~2%、14%~20%和70%~86%。10乙型肝炎肝硬化抗病毒治疗生存率%13245020406010080代偿期肝硬化失代偿期肝硬化14%55%年数01、Weissbergetal,AnnInternMed.1984Nov;101(5):613-62、DeJonghetal,Gastroenterology.1992Nov;103(5):1630-5乙型肝炎肝硬化的五年生存率11乙型肝炎肝硬化抗病毒治疗影
7、响乙肝转归的因素(自身,病毒,环境)自发HBeAg清除:年纪较大,ALT高,HBV基因型B(和C比)肝硬化:年纪较大,HBVDNA水平高,HBV基因型C,合并HCV,HDV或HIV感染,嗜酒,致癌物如黄曲霉素,吸烟肝癌:男性,家族史,年纪较大,HBeAg逆转史,肝硬化,HBV基因型C,核心启动子突变,合并HCV感染,酗酒,致癌物如黄曲霉素,吸烟长期的HBeAg阳性和高水平HBVDNA是肝硬化和肝癌发生的独立危险因素12乙型肝炎肝硬化抗病毒治疗R.E.V.E.A.L研究:乙肝肝硬化发生与血清HBVDNA水平密切相关随
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