瑞格列奈片的制备和质量标准研究

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1、瑞格列奈片的制备和质量标准研究作者：丁钢，龙晓英，袁飞，陈莉，钟雪萍,叶美华，朱树强【摘要】目的制备瑞格列奈片，并建立其质量标准。方法以溶出度、硬度、外观为指标，通过正交试验L9(34)筛选出最优处方;采用高效液相法测定瑞格列奈的含量、含量均匀度和溶出度。结果优选出的瑞格列奈片的处方组成为:微晶纤维素∶PVPK30∶Ca的质量比为74∶5∶20;含量测定方法学考察结果：瑞格列奈质量浓度在9.905～99.05μg·mL-1范围内与峰面积呈良好线性关系，回收率为100.83%、RSD为0.98%(n=9)，最低检测限为2.0ng，最低定量限为8.0ng;含量均匀度为6.84;

2、30min累积溶出度为98.25%。结论筛选的处方合理，制备工艺简单可行，制备的瑞格列奈片符合制剂质量要求。【关键词】瑞格列奈片;正交试验;HPLC;含量测定;质量标准　　Abstract:ObjectiveTopreparerepaglinidetabletsandestablishthequalitystandard.MethodsOrthogonalarraytestingizetheformulationethodeasurecontent,contentuniformityanddissolutionrate.ResultsTheoptimumformulation

3、ofrepaglinidetabletsL-1，r=1.0000.Theaveragerecoveryulationple,andthepreparedtabletsmettherequirements.　　Keyination;qualitystandard　　瑞格列奈(repaglinide,RG)是由德国诺和诺德公司于1998年在美国率先上市的治疗Ⅱ型糖尿病的一线口服降糖药[1]，可在患者体内模拟生理性胰岛素分泌，有效控制餐后血糖，具有吸收快、起效快、作用时间短、不增加患者体重、安全性高的特点。瑞格列奈具有广阔的市场前景，据　　2.3.6回收率试验分别精密称取瑞格列奈原

4、料药40.0、50.0、60.0mg及按处方配比量相当于瑞格列奈50mg相应的辅料，置100mL容量瓶中，用流动相稀释至刻度，超声15min溶解，精密移取上清液5mL至50mL容量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，0.45μm微孔滤膜滤过，分别得质量浓度为40.0、50.0、60.0μg·mL-1的供试品溶液，每个浓度分别平行做3份;另取瑞格列奈对照品同法配制对照品溶液(50μg·mL-1)。按“2.3.2”项下色谱条件进样测定，按外标法以峰面积计算回收率，结果见表4。表4瑞格列奈的回收率试验结果　　2.3.7最低检测限与定量限取空白基线一段，计算其噪音的平均峰高，再将瑞格列奈

5、对照品溶液用流动相稀释至适当浓度，进样20μL，使其峰高为噪音的3倍，得最低检测限为2.00ng;使其峰高为噪音的10倍，得定量限为8.00ng。　　2.4样品含量测定　　分别取3个不同批号的瑞格列奈各20片，按“2.3.1.2”项方法配制供试品溶液;取“2.3.1.1”项的对照品溶液;分别测定，按外标法以峰面积分别计算样品中的瑞格列奈的含量，结果测定3个批号样品含量分别为99.32%、101.05%和98.78%，符合规定。　　2.5样品的含量均匀度测定　　取瑞格列奈片10片，分别置10mL容量瓶中，加流动相至刻度，超声15min，使瑞格列奈溶解，0.45μm微孔滤膜过滤，

6、弃去初滤液，取续滤液测定含量。按外标法以峰面积分别计算样品中的瑞格列奈的含量，结果含量均匀度A+1.8S=6.84<15，符合规定。　　2.6溶出度测定　　取瑞格列奈片6片，照溶出度测定法(中国药典2005年版二部附录ⅩC第三法)，以0.1mol·L-1盐酸溶液100mL为溶出介质，转速50r·min-1，依法操作，30min时取样，滤过得供试品液;取瑞格列奈对照品适量，加0.1mol·L-1盐酸溶液配制对照品溶液(5μg·mL-1);按照“2.3.2”色谱条件测定，计算瑞格列奈片30min的溶出度。同时，进行自制瑞格列奈片与上市产品(孚来迪)分别在2、5、8、11、1

7、5、30min时取样，测定含量，进行溶出曲线的对比，结果见图2。自制瑞格列奈片与上市产品有相似的溶出曲线，并且自制瑞格列奈片对应时间点的累积溶出量高于上市品。　　3讨论　　3.1辅料筛选　　瑞格列奈的溶解度低，生物利用度差，因此处方设计时主要考虑如何提高其溶出度。本文中，交联羧甲基纤维素纳作为崩解剂可使药片瞬时崩解，从而提高溶出速度;MCC具有较大的比表面积，吸附性好，遇水可迅速崩解形成均匀的黏性混悬液，增加溶出速率;黏合剂PVPK30的水溶液，可使疏水性颗粒表面亲水性增加，加快崩解和溶出[6]。从“