瑞格列奈片的制备和质量标准研究的论文

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1、瑞格列奈片的制备和质量标准研究的论文作者：丁钢，龙晓英，袁飞，陈莉，钟雪萍,叶美华，朱树强【摘要】目的制备瑞格列奈片，并建立其质量标准。方法以溶出度、硬度、外观为指标，通过正交试验l9(34)筛选出最优处方;采用高效液相法测定瑞格列奈的含量、含量均匀度和溶出度。结果优选出的瑞格列奈片的处方组成为:微晶纤维素∶pvpk30∶ca的质量比为74∶5∶20;含量测定方法学考察结果：瑞格列奈质量浓度在9.905～99.05μg·ml-1范围内与峰面积呈良好线性关系，回收率为100.83%、rsd为0.98%(n=9)，最低检测限为2.0ng，最低定量限为8.

2、0ng;含量均匀度为6.84;30min累积溶出度为98.25%。结论筛选的处方合理，制备工艺简单可行，制备的瑞格列奈片符合制剂质量要求。【关键词】瑞格列奈片;正交试验;hplc;含量测定;质量标准　　abstract:objectivetopreparerepaglinidetabletsandestablishthequalitystandard.methodsorthogonalarraytestingizetheformulationethodeasurecontent,contentuniformityanddissolutionrate.r

3、esultstheoptimumformulationofrepaglinidetabletscc∶pvpk30∶ca=74∶5∶20,andagoodlinearrelationshipl-1，r=1.0000.theaveragerecoveryulationple,andthepreparedtabletsmettherequirements.　　keyination;qualitystandard　　瑞格列奈(repaglinide,rg)是由德国诺和诺德公司于1998年在美国率先上市的治疗ⅱ型糖尿病的一线口服降糖药[1]，可在患者体内模拟生

4、理性胰岛素分泌，有效控制餐后血糖，具有吸收快、起效快、作用时间短、不增加患者体重、安全性高的特点。.瑞格列奈具有广阔的市场前景，据文献报道其用药频度占据降糖药中的第二位[2]，用药频率增速在常用口服降糖药中居首位[3]。由于瑞格列奈的专利保护刚刚到期，市场长期被进口的瑞格列奈片主导，国内仅有一家药厂在我国受理瑞格列奈专利前抢先仿制。目前国内还没有瑞格列奈剂型研究的文献报道。瑞格列奈在水中几乎不溶，药物体外溶出度差，导致其生物利用度低[4]。本文采用正交试验以溶出度为主要指标，筛选瑞格列奈片的最佳处方组成，同时由于瑞格列奈片的规格为0.5mg·片-1，按

5、照中国药典要求，以含量、含量均匀度、溶出度为指标，建立其质量标准。　　1仪器与试药　　1.1仪器　　zp19旋转式压片机(上海天和制药机械有限公司)，zrs8g智能溶出试验仪(天津大学无线电厂)，岛津lc20a高效液相色谱仪(日本岛津有限公司)，岛津uv2450紫外分光光度计(日本岛津有限公司)，phs3c实验室ph计(上海鹏顺科学仪器有限公司)，十万分之一电子天平(德国赛多利bp211d电子天平)。　　1.2试药　　瑞格列奈对照品(中国药品生物制品检定所，批号:100753200501);瑞格列奈原料药(浙江海翔药业股份有限公司，批号：3

6、0032071，含量100.4%);孚来迪(江苏豪森医药药业股份有限公司，批号：081107);乳糖(德国美剂乐集团);交联聚维酮(pvpp,东北制药总厂);羧甲基淀粉钠(cmsna，浙江菱湖联合化工厂);交联羧甲基纤维素钠(ca，德国jrs公司);羧甲基纤维素钠(cmcna,广州市医药公司);微晶纤维素(mcc,湖州展望药业有限公司);聚维酮k30(pvpk30,东北制药总厂);羟丙甲基纤维素60rt50(hpmc60rt50,山东瑞泰化工厂);甲醇为色谱纯;磷酸二氢铵、醋酸铵、磷酸、盐酸等均为分析纯;水为超纯水。　　2方法与结果　　2.1片剂

7、制备　　将辅料(硬脂酸镁除外)，分别过100目筛，混匀，再与原料药等量递增混匀，加入适量的水制软材，过24目筛制粒，60℃干燥3h，再加入质量分数0.5%的硬脂酸镁，混匀、整粒，采用直径为6.5mm的平冲压片，片重100mg。每片含瑞格列奈0.5mg。　　广东药学院学报第25卷第6期丁钢,等.瑞格列奈片的制备和质量标准研究2.2处方设计[5]　　在预试验的基础上，选择填充剂(a)、黏合剂(b)、崩解剂(c)为考察因素，采用l9(34)正交表设计试验，以硬度(x1)、溶出度(x2)及外观(x3)为考察指标进行综合评分，评分标准：5分(硬度2.9～3.2k

8、g，溶出度﹥90%，外观比较光洁)，4分(硬度2.6～2.9kg或3.2～3.5kg，溶出度7