广东汉族妊娠期糖尿病妇女胎盘组织microrna差异表达谱及功能的研究

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1、分类号密级＿＿＿＿ＵＤＣ编号？讀讀似嗦博ｉ学位论文广东巧族妊娠期糖尿病妇女胎息组织ｍｉｃｒｏＲＮＡ差异表达谱及功能的硏究ＳｔｕｄｏｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｅｘｒｅｓｓｅｄｍｉｃｒｏＲＮＡｓｉｎｌａｃｅｎｔａｉｏｆｙｔｓｓｕｅｙｐｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｅｓｔａｔｉｏｎａｌｄｉａｂｅｔｅｓｆｒｏｍＧｕａｎｄｏｎＨａｎｏｌａｔｉｏｎ二ｐｇｇｇｐｐｕ１．三ｒ片■李体‘．．４＾蟲皆錯ｒ；二导师姓名蔡德巧教授、陈宏教授专业名務内科学（内分泌

2、与代谢病）培养类型在职博±论文提交日期２０１５年０３月０６日南方医科大学２０１２级博±学位论文广东巧族妊娠期糖尿病妇女胎盘组织ｍｉｃｒｏＲＮＡ差异表达谱及功能的研究ＳｔｕｄｏｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｅｘｒｅｓｓｅｄｍｉｃｒｏＲＮＡｓｉｎｐｌａｃｅｎｔａｙｙｐｔｉｓｓｕｅｏｆａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌｄｉａｂｅｔｅｓｆｒｏｍＧｕａｎｇｄｏｎｇｐＨａｎｏｕｌａｔｉｏｎｐｐ课题来源：广东省医学科研基金Ａ２０１３４５２（）学位申请人李伟导姓名蔡德鸿教授、

3、陈宏教授专业名称内科学（内分泌与代谢病）培养类型在职培养层次博±所在学院第二临床学院２０１５年０３月０６日广州博壬学位论文广东汉族妊娠期糖尿病巧女胎盘组织ｍｉｃｒｏＲＮＡ差异表达谱及功能的研究博±研究生：李伟指导教师：蔡德鸿教授、陈宏教授摘要妊娠期糖尿病（ｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ，ＧＤＭ）是指妊娠期首次发生或发现的任何程度的糖耐量受损，不包含部分妊娠前已患有糖尿病但产检时首次被一一－诊断的患者。送是种妊娠期常见的并发症之。妊娠糖尿病的发病率在１．

4、７％１１．６％之间，不同地域人群的发病率存在差异如欧美国家的发病率在４％左右，－且有逐年上升的趋势而我国调查结果显示ＧＤＭ发病率在５％７％，而。ＧＤＭ对、、、母儿有严重的危害，可使孕产妇患妊娠期高血皮疾病产后出血产后感染胎儿生长受限、胎儿宫内缺氧甚至死胎等。生产于ＧＤＭ的新生儿易发生呼吸窘迫综合征、低血糖、红细胞增多症及高胆红素血症等严重的并发症，其将来患糖耐量降低，儿童期肥胖、神经必理失调等风险性也增加，甚至有长远的影一些个体后期的生活发展为响，２型糖尿病的危险性升高。目前ＧＤＭ的发病机制尚不清楚，传统的观点认为，妊娠早期因

5、排糖量及胎儿获取葡萄糖量增加，雌激素、孕激素分泌增加，使膜岛素分泌增多，导致高膜岛素血症，同时由于胎盘分泌的皮质醇、雌激素、孕丽等多种对抗膜岛素的激素分泌増加，导致周围姐织对膜岛素反应的敏感性下降。目前，，越来越多的研究显示生活方式、ｅ细胞功能缺陷、炎症因子及脂肪因子等多种因素参与了ＧＤＭ的发病机制。一ＭｉｃｒｏＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）是类普遍存在于动植物中的长度约为２２ｎｔ的内源性非编码小ＲＮＡ分子，迄今为止，大约有２０００多种ｍｉＲＮＡ被发现鉴定，它是Ｉ中文摘要一类基因调控因子生物体巧最丰富重要的，研究发现ｍｉＲ

6、ＮＡ参与了细胞调亡、细胞增殖分化、癌症发生、生长发育、病毒感染、炎症等过程。首先基因组ＤＮＡ－ｍ－在ＲＮＡ聚合酶ＩＩ的作用下产生原始ｍｉＲＮＡ（ｐｒｉｉＲＮＡ）。然后，ｐｒｉｍｉＲＮＡ被ＲＮＡ内切酶ｍ（ＲＮａｓｅ虹）家族中的Ｄｒｏｓｈａ在细胞核内加工成约７０个核ｒｅ－－ｍ－昔酸的前体ｍｉＲＮＡ（ｐｍｉＲＮＡ）。这些ｐｒｅｉＲＮＡ被Ｅｘｏｒｔｉｎ５蛋白Ｗ分解ｐＧＴＰ能量的方ＲＮａ一式从核内运输到细胞质中，并在ｓｅｍ家族的另个成员Ｄｉｃｅｒ的作用下被剪切成约２－ｉ１２５个核巧酸长度的双链ｍＲＮＡ。接着双链ｍｉＲＮＡ被解旋酶解

7、开，形成成熟的单链ｍｉＲＮＡ分子。成熟的ｍｉＲＮＡ结合到ＲＮＡ诱导－的基因沉默复合物（ＲＮＡｉｎｄｕｃｅｄｓｉｌｅｎｃｉｎｃｏｍｐｌｅｘＲＩＳＣ）中，形成非对称ＲＩＳＣｇ，复合物（ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃＲＩＳＣａｓｓｅｍｂｌｙ），该复合物结合到目标ｍＲＮＡ上而发挥转录后对ｍＲＮＡ降解或抑制翻译的作用。研究表明每个ｍｉＲＮＡ可有多个祀基一个基因进行调节因，而几个不同的ｍｉＲＮＡ也可Ｗ对同，从而使得送种调节一个网络可Ｗ利用ｍｉＲＮＡ来调节多个基因的表达、也可Ｗ通过几个ｍｉＲＮＡ来共同调节某个特定基因的表达。近年来许多研究发

8、现ｍｉＲＮＡｓ在糖尿病的发生发展过程中起了重要的作用。ｍｉＲＮＡｓ在膜岛ｅ细