右佐匹克隆治疗失眠的作用（上）

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1、右佐匹克隆治疗失眠的作用（上）编者按失眠是一常见疾病，常被漏诊，可引起明显的临床后果及沉重的经济负担。尽管许多行为疗法和药物治疗可供失眠患者选用，但较少患者得到了足够的治疗，睡眠维持（保持熟睡）仍然是一个重要的问题。迄今为止，现有的镇静催眠药物都有局限性、导致失眠的治疗不充分。本刊选登了AdvTher杂志的一篇关于右佐匹克隆的概述及其治疗失眠作用的文章，此文将分3期连载以飨读者。失眠是一种常见的高花费的睡眠障碍，在普通人群中的终生患病率约为33%。睡眠紊乱的潜在病因包括许多躯体疾病及精神障碍状态、药物、

2、不规律的睡眠一觉醒周期、昼夜生物节律障碍、不宁腿综合征及睡眠呼吸暂停。慢性失眠至少影响了10%经历睡眠紊乱的患者，与发生精神障碍（如:抑郁和焦虑障碍）和躯体疾病（如：心血管疾病、慢性阻塞性肺病、消化性溃疡、慢性疼痛及肥胖）的风险更高有关。另外，与失眠相关的后果包括口天疲劳、注意力不集中、工作表现不佳以及意外事故的风险增加。女性、老年人及有躯体疾病及精神障碍共病者患失眠的风险特别高。睡眠结构是用来定义发起和重复快速眼动及非快速眼动状态这整个睡眠过程的术语。睡眠结构的改变可导致睡眠紊乱。与失眠相关的睡眠紊乱

3、包括入睡困难（入睡潜伏期延长）、难以保持熟睡状态【睡眠维持困难和（或）无恢复性的睡眠】，可导致明显的社会功能和职业功能受损。基于症状的持续时间，失眠常可被进一步分为短暂性失眠（1~3晚）、短期失眠（＞3晚但〈1个月）或慢性失眠（$1个月）。睡眠紊乱可不依赖于其他疾病状态而独立存在（原发性失眠），或由其他躯体疾病或精神障碍所导致（继发性或共病性失眠）。失眠的临床意义是建立在症状的频率、严重程度和持续时间以及睡眠紊乱对日常活动和整个生活质量的相关消极影响的基础Z上。尽管睡眠紊乱的发病率很高口有相关的消极后果

4、，但失眠仍然常常被漏诊，从而导致治疗不足。除了考虑为睡眠紊乱制定治疗策略外，失眠的治疗述应涉及处理任何潜在的或共病的躯体疾病或精神障碍。已证明非药物治疗方法（如：认知行为疗法）对失眠有效、可作为那些因害怕与镇静催眠药物相关的不良反应而不愿使用药物治疗患者的首选。非药物治疗方法要求对临床医师进行各种技术的培训、其对口天功能及生活质量方面的有效性证据有限、英对睡眠参数的改善延迟，这些都限制了非药物治疗方法在失眠屮的应用。失眠的药物治疗范围从草药、非处方药到处方药，它们主要着重于入睡潜伏期及睡眠维持。在实施任

5、何治疗策略Z前，应仔细地彻底评估患者的躯体疾病、精神状况、药物使用情况及睡眠障碍的家族史等。治疗应做到个体化，处理与睡眠紊乱相关的频率、严重程度、持续时间及消极结果。现冇的催眠药物虽然在推荐剂量范围内是安全和冇效的，但也会产生不利的影响，因而限制了许多催眠药物在慢性失眠治疗中的应用。失眠的治疗苯二氮革类受体激动剂研究证明并支持苯二氮革类受体激动剂是安全有效的，常被用作治疗失眠的一线药物。这些镇静催眠药物在结构上包括苯二氮草类药物和非苯二氮草类化合物。短期使用推荐剂量的苯二氮革类治疗失眠是安全有效的，然而

6、，苯二氮革类的使用常伴冇一系列的不良反应，包括睡眠结构的改变、白天镇静、认知及精神运动受损、顺行性遗忘及停药后的戒断症状。长期使用苯二氮草类，可能对催眠镇静作用产生耐药性，并发乞个理依赖性，因此，有药物滥用史的患者应谨慎使用苯二氮革类。长期使用苯二氮草类后，突然停药可能出现反跳性失眠（这是一种患者的睡眠紊乱症状恢复到治疗前的状态，并较治疗前更为严重的现象）。对于老年人而言，应特别关注与苯二氮革类相关的不利影响，其跌倒风险的增加可能与这些药物的代谢改变有关。非苯二氮革类对失眠的治疗更具特异性，并可减少不必

7、要的不良反应。使用推荐剂量的苯二氮草类受体激动剂治疗失眠是安全有效的，短期使用（〈4周）的适应证及不必要的不良反应限制了大部分的这些药物在慢性失眠治疗屮的应用。褪黑素受体激动剂雷美替胺与苯二氮革类受体激动剂不同，雷美替胺是褪黑素受体激动剂，选择性作用于MT1和MT2受体。雷美替胺是一种内源性激素，从松果体释放到血液循环中，响应环境的光/暗信号，负责调节昼夜生物节律，与褪黑素相比，雷美替胺的作用时间更长，对MT1和MT2受体的选择性及亲和力更强。因此，雷美替胺的唾眠促进效应更强。2005年，美国食品和药品

8、管理局（FDA）批准雷美替胺用于治疗以入睡困难为特征的失眠。2008年5月，基于对质量、安全性和疗效数据的审查，欧洲药品管理局建议不给予雷美替胺在欧洲上市的许可。右佐匹克隆2004年，美国FDA批准右佐匹克隆可用于＞18岁的失眠患者的治疗。右佐匹克隆可明显缩短睡眠潜伏期，改善睡眠维持，其FDA的批文并不限于短期使用。2008年10月，右佐匹克隆获得欧洲药晶管理局的上市许可。临床药理学：右佐匹克隆的作用不仅产生镇静催眠效应，而且还产生抗惊厥和