肿瘤血管生成的研究进展.ppt

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1、肿瘤血管生成的研究进展2017年6月肿瘤血管生成理论的背景肿瘤血管生成研究现状肿瘤抗血管生成治疗的不足抗血管生成治疗肿瘤的策略1432肿瘤血管生成理论的背景血管生成理论的提出与发展最初描述血管生成byDrJohnHunter1787一些德国病理学家观察到部分人类肿瘤高度血管化,从而提出新生血管可能在肿瘤进展中重要致病作用11800里程碑的发表:JudahFolkman提出肿瘤生长是血管生成依赖的1971肿瘤血管生成理论的背景血管生成的概念：血管生成（angiogenesis）是指在原有血管的基础上，内皮细胞以发芽的模式形成新血管的过程。这个过程包括了原始血管网扩张，形成动脉

2、﹑静脉和毛细血管周细胞和平滑肌细胞环绕形成完整的新生血管。肿瘤血管生成理论的背景肿瘤血管生成理论的背景胎儿期正常的血管生成血管生成可发生于人体发育和生长的某些特殊阶段子宫内的胎儿产生初始的血管内皮细胞网络，并形成体内的大血管；血管生成（angiogenesis）在这个网络基础上形成新的小血管或毛细血管，完成胎儿的循环系统的发育肿瘤血管生成理论的背景女性每个月子宫内膜脱落和修复此外,血管生成也发生于伤口愈合过程中的修复和重建肿瘤血管生成理论的背景成人正常的血管生成WithoutAngiogenesis,TumorGrowthStopsInearlyexperiments,Sc

3、ientistsremovedacanceroustumorfromaanimal;injectedsomeofthecancercellsintoanormalorgan(thesamestrainofanima)l.placedtheorganinaglasschamberpumpedintoanutrientsolutiontheorgantokeepitaliveforaweekortwo.foundthecancercellsgrewintotinytumorsbutfailedtolinkuptotheorgan’sbloodvessels.Asaresult,

4、tumorgrowthstoppedatadiameterofabout1-2mm.Withoutangiogenesis,tumorgrowthstopped肿瘤血管生成理论的背景肿瘤血管生成理论的背景肿瘤血管生成理论的背景肿瘤血管生成研究现状肿瘤血管生成理论的背景肿瘤内部血管的形成对肿瘤的生长具有重要作用。肿瘤血管为肿瘤组织提供新陈代谢所必需的氧气和营养，从而使肿瘤得以迅速的生长并同时为肿瘤的远端转移提供转运。血管生成是肿瘤生长转移中基本的因素肿瘤无血供，仅靠弥散获取营养时，体积不超过2mm3，处于静息期肿瘤细胞分泌大量VEGF，促使供应肿瘤的血管生成拥有血供的肿瘤迅速

5、生长并可发生侵袭、转移肿瘤血管生成研究现状肿瘤与血管生成的关系肿瘤中的血管生成是肿瘤生长转移中最基本的因素。肿瘤血管承担血液与组织间氧、营养必需物质、代谢产物和能量信息交换的功能。肿瘤血管参与一系列反馈调节。实体瘤大多起始于肿瘤血管生成，间质细胞分泌的细胞因子启动肿瘤新生血管的编码，从早期的异常增生开始，逐步进展为肿瘤，并进一步发生转移。肿瘤血管生成研究现状肿瘤血管形成的特征⑴失控性：肿瘤新生血管出现迅速，生长快，并呈持续性，10%～20%的肿瘤血管内皮细胞始终处于DNA合成状态,这种持续的血管生成是由肿瘤组织血管生成生长因子持续高水平释放造成的。肿瘤血管生成研究现状结构：

6、1）复杂性的扩张、囊状、弯曲血管；2）缺乏支撑细胞(pericyte)3）血管易漏功能：不具收缩功能，不受神经体液调节。对正常血管有活性的物质对该血管不起作用(乙酰胆碱、血管紧张素Ⅱ、温度）。（2）肿瘤血管不成熟性肿瘤血管生成研究现状正常脉管系统与肿瘤脉管系统肿瘤血管生成研究现状正常脉管系统与肿瘤脉管系统Thurstonetal.Science.1999;286:2511.肿瘤血管生成研究现状肿瘤血管生成研究现状肿瘤血管生成研究现状血管异常生长肿瘤不同区域的血管有不同的形态，反映了肿瘤生长不同时间内微血管变化状态与癌细胞生长、增殖不均匀有关。新生的Cap从肿瘤外围长入肿瘤中

7、，并相互吻合形成外围血管网，再进一步分支进入肿瘤深部；新生的Cap网直接进入肿瘤中央，呈树状向外分支，肿瘤细胞分裂增殖直接形成肿瘤血管，随肿瘤长大血管不断地向外延伸，并与外围Cap网相连。一般认为外周血管丰富时，中央血管少，而中央血管丰富时，外围血管则少。血管丰富区——热点肿瘤血管生成研究现状癌细胞更新速度>内皮细胞乏氧性坏死小鼠瘤细胞22小时更新一代，血管内皮细胞的增殖是50小时更新一代。瘤内约10～40％仅为内皮细胞所构成的血管，无相应的营养血流，氧利用率很低。红细胞常出现完全性脱氧癌细胞增生、癌内缺乏淋巴管网