骨髓间充质干细胞治疗脑梗死的研究进展论文

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1、骨髓间充质干细胞治疗脑梗死的研究进展论文【关键词】骨髓间充质干细胞；脑梗死；诱导分化脑梗死是神经系统的常见病、多发病，病死率、致残率高，且极易复发［1］。目前临床对脑梗死的治疗尚缺乏有效的手段，寻找一种能从组织结构及功能上修复坏死神经元的种子细胞意义重大。骨髓间充质干细胞(bonemesenchymalstemcells，BMSCs)是一类存在于骨髓网状间质内的非造血干细胞，具有高度的自我复制能力和多向分化潜能，在适当的诱导条件下可分化成多种细胞［2］。随着BMSCs的体外培养成功、分离纯化、建立细胞系及定向诱导分化等

2、技术的成熟，作为一种良好的种子细胞日益成为有关专家关注的焦点.freelentM，NFM）和氨基乙磺酸(tau)，在相同条件处理下人BMSCs也可以分化成神经元。2001年Guo等［11］发现使用高度浓缩的2巯基乙醇能够诱导BMSCs分化成神经元样的细胞，分化后的细胞可以表达NF和NSE，这些神经元样细胞的碱性磷酸酶检测呈阳性，而其他未分化的干细胞则是阴性的，利用甲苯胺蓝涂染已分化的细胞未发现尼氏小体，说明这些细胞并不属于神经元谱系。2003年Hou等［12］将绿色荧光蛋白标记的成人BMSCs移植入帕金森模型大鼠

3、体内，发现标记细胞生存时间超过70d，在大鼠脑内的纹状体、胼胝体、对侧皮质甚至脑动脉血管壁都检测到标记细胞的存在，免疫细胞化学方法显示这些移植的标记细胞表达NF、NSE和神经胶质纤维酸性蛋白（glialfibrillaryacidprotein，GFAP)。Joannides等［13］于2003年在海马星形胶质细胞的条件培养基中加入表皮生长因子和成纤维细胞生长因子可以极大地促进BMSCs向神经方向分化［13］。2004年，Tondreau等［14］利用FACS得到纯化的BMSCs并用一系列的抗体SH2、SH3、CD

4、14、CD33、CD34、CD45等对其进行了筛选和鉴定，他们进而通过流式细胞术和RTPCR显示其向神经元方向诱导分化后的结果，证明细胞表达Nestin、TujI、betaIIITubulin、tyrosinehydroxylase(TH)、MAP2和GFAP等。在细胞分化过程中持续表达未成熟神经元和神经胶质细胞蛋白Nestin、TujI，而细胞传了五代以后则开始较多表达成熟神经元和神经胶质细胞蛋白TH、MAP2和GFAP。同样，在2005年Long等做了类似的研究，结果表明在成神经细胞培养基中加入多种脑源性

5、神经营养因子hEGF、bFGF、dbcAMP、IBMX、BDNF和bFGF8可以直接诱导BMSCs分化成神经样细胞。2006年Mareschi等［15］比较了几种条件培养基的神经分化效果：最低条件培养基/β巯基乙醇，最低条件培养基/维甲酸，最低条件培养基/二甲基亚砜（DMSO）+β丁羟基茴香醚。他们发现在β巯基乙醇组，分化细胞免疫表达NeuN、NSE、GFAP、Nestin，而其他两组只有NSE和Neun两蛋白表达阳性。3骨髓间充质干细胞移植治疗脑梗死的研究进展已有大量报道说静脉注射BMSCs可以明显改善脑梗死

6、的局部血流，促进神经功能的改建，改善认知功能。近年来BMSCs在治疗脑梗死领域的研究已经取得了一定的成果。2004年Kurozumi等［16］用突变的F/RGD腺病毒载体将BDNF基因转染到BMSCs中，用大脑中动脉缺血梗塞模型模拟脑中风。MRI结果显示在移植后的7～14d中，转染的细胞可以更显著地促进脑缺血部位的功能重建，缺血边缘带的TUNEL阳性率要明显少于对照组。Honma等［17］在2006年用端粒末端转移酶转染了BMSCs并将其从静脉输注至大脑中动脉梗塞模型中，用Morris水迷宫试验和平板试验检测大鼠的神经

7、认知功能恢复，用MRI和MRS检测其损伤体积的大小，并观察组织学方面的改善，结果证明细胞能有效缩小脑梗死后的损伤体积及改善神经功能。2008年Onda等［18］在永久性脑缺损的大鼠模型建成6h后，将成人BMSCs和血管生成素1(ANG1)转染的BMSCs通过静脉途径输入，发现都能明显改善损伤体积和程度。这两组都能促进损伤边缘区血管生成，而ANG1转染组的损伤处血流改善更明显及新生血管生成更多。2008年Theus等［19］用不死剂量的低氧预处理胚胎干细胞和骨髓间充质干细胞，可以极大的增加其凋亡坏死的耐受性（40%

8、～50%凋亡减少和caspase3活化），其增加了促红细胞生成素的分泌，并上调bcl2、低氧预处理因子、促红细胞生成素受体、神经微丝蛋白以及突触素的表达，低氧预处理的保护效果持续至少6d。4骨髓间充质干细胞移植治疗脑梗死机制的研究虽然目前国内外专家对BMSCs的研究产生了极大的关注，其治疗神经疾病方面已经取得了一定的成绩，但是