尿核基质蛋白22在膀胱移行细胞癌诊断及术后复发监测中的应用论文

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1、尿核基质蛋白22在膀胱移行细胞癌诊断及术后复发监测中的应用论文【摘要】目的:探讨尿核基质蛋白22(NMP22)检测对膀胱移行细胞癌诊断及术后复发监测中的应用价值.方法:采用酶联免疫法(ELISA)检测45例膀胱癌、30例非膀胱癌泌尿系疾病、20例健康志愿者尿中NMP22水平并进行比较.结果:膀胱癌组NMP22平均为38.7×103U/L高于非膀胱癌泌尿系疾病组(8.7×103U/L)和健康志愿者组(7.1×103U/L,P0.05),复发病例(30.7×103U/L)高于未复发患者(6.1×103U/L,

2、P0.05).结论:尿NMP22对膀胱移行细胞癌具有高灵敏度和无创伤性,是检测膀胱移行细胞癌的有效标志物,并可用于判断术后有无复发.【关键词】尿核基质蛋白22;癌,移行细胞;膀胱肿瘤;诊断;复发监测0引言膀胱移行细胞癌是我国泌尿系统最常见的恶性肿瘤,其中70%为浅表肿瘤,且有易复发的特征,5a内复发的可能性为50%~70%.freelo~2a.术后20例复发,25例未复发,复发率44.4%.均有血尿,行膀胱镜检+活检诊断为膀胱移行细胞癌,所有复发病例均经病理证实.非膀胱癌泌尿系疾病30例,男16例,女14

3、例.年龄30~85(平均47.8)岁.其中尿石症10例,泌尿系感染(单纯)6例,前列腺增生伴出血8例,前列腺癌1例,肾癌4例,尿道狭窄1例.健康志愿者20例,男13例,女7例,年龄35~69(平均53.5)岁.1.2方法所有尿样均在行膀胱镜检、导尿等腔内操作前于08:00~12:00一次性收集.标本分2份:1份查NMP22,1份行尿脱落细胞学检查.查NMP22的尿样标本收集后避光保存,立即转入含有防腐剂的尿样收集瓶500r/min离心15min后取上清夜转入塑料试管中3~20℃保存.实验NMP22试剂盒由

4、美国Matritech公司生产,严格按试剂盒说明书操作,采用双抗体夹层免疫酶标法用酶标仪测得吸光度,建立标准曲线,取得样品NMP22的测定值(单位U/L).统计学处理:参照文献以10.0×103U/L为NMP22检测临界值,所有数据采用SPSS统计软件包处理.尿NMP22各组之间比较采用非参数秩和检验.P0.05为有统计学差异.2结果2.1NMP22含量45例膀胱癌NMP22为7.9×103~158.0×103U/L,非膀胱癌泌尿系疾病MP22为2.1×103~17.1×103U/L,健康志愿者NMP22

5、为1.4×103~10.3×103U/L,膀胱癌患者尿中NMP22浓度高于非膀胱癌泌尿系疾病和健康志愿者(P0.05).2.2NMP22与尿脱落细胞学以10.0×103U/L为NMP22检测阳性临界值,NMP22与尿脱落细胞学诊断膀胱癌的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值有一定差异(表1),NMP22敏感性高于尿脱落细胞学检查(P0.01),但特异性稍低.表1NMP22和尿脱落细胞学敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值(略)2.3NMP22在膀胱癌术后复发中的检测45例膀胱癌术后复发20例患者尿NM

6、P22中位数为30.7×103U/L,25例未复发患者尿NMP22中位数为6.1×103U/L(P0.01).以10.0×103U/L为最适临界值,复发病例NMP22≥10.0×103U/L者15例,NMP2210.0×103U/L者5例;未复发病例NMP22≥10.0×103U/L者5例,NMP2210.0×103U/L者20例,敏感性75%,特异性80.0%.3讨论核基质蛋白(nuclearmatrixprotein,NMP)是核基质的重要组成部分,有多种结构和功能,并且有较强的组织器官特异性[4],

7、最早于由Berezney等[5]报道.NMP22属于核基质蛋白的一种,又称为有丝分裂器蛋白.是构成细胞核网状结构的一个组成部分,与DNA的复制、转录、RNA合成及基因表达的调控有关.NMP22为核有丝分裂装置蛋白(NuMAP)的一个亚单位.NuMAP与有丝分裂期间纺锤体的形成有关,其主要供能为在细胞有丝分裂末期使染色体正确、均匀地分配到子代细胞[6].因此,NMP22与细胞增殖活跃的组织关系密切.据报道,体外培养的膀胱癌细胞内NMP22浓度较正常膀胱移行上皮细胞至少增加25倍[7].由于膀胱癌中NMP22

8、在细胞凋亡中以可溶性复合物片断形式随尿排出,而这个被释放的片断可通过双单抗酶联免疫法予以测定,检测限达到pg级,这使得尿的NMP22成为膀胱肿瘤的特有标记物.Carpinito等[8]报道移行细胞癌患者组尿中NMP22浓度明显高于良性泌尿外科组和健康人群,初步认为NMP22作为一种筛选膀胱癌的瘤标在临床上是可行的.我们用同样的方法检测了45例膀胱癌患者尿中NMP22浓度为38.7×103U/L,明显高于非膀胱癌泌尿系疾病组的8

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