慢性疼痛基因治疗的研究现状和进展

《慢性疼痛基因治疗的研究现状和进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、慢性疼痛基因治疗的研究现状和进展【摘要】目的介绍慢性疼痛基因治疗的最新进展。方法以国内外文献为依据，综述慢性疼痛基因治疗的研究现状和进展。结果基因治疗可以有效降低患者疼痛的阈值。结论疼痛的基因治疗有效地避免了原阿片类药物治疗的毒副作用，是慢性疼痛治疗的有前景的方法。【关键词】慢性疼痛;基因治疗;脑啡肽　疼痛是在人体受到各种伤害性刺激时所产生的感觉。是存在于人体内部的警戒与保护系统，对机体有重要的生物学意义，它能引起机体产生被动性防御反应以躲避伤害刺激，对机体具有保护作用。但是过度的伤害性刺激不但会引起强烈的疼痛感觉而且

2、还会导致机体生理功能的紊乱，甚至休克[1-3]。痛觉种类很多，可以分为皮肤痛、内脏痛和来自肌肉、肌腱和关节的深部痛。通常当痛觉达到一定程度时，可伴有机体某种生理变化以及不愉快的情绪精神反应。疼痛伴随与许多疾病和创伤,特别是慢性顽固性疼痛和晚期癌痛，不仅给患者自身带来躯体和精神上的痛苦，同时也给家庭和社会带来沉重的负担。　　1疼痛的分类[4,5]　　慢性疼痛通常分为中枢性疼痛、组织损伤刺激、心理性疼痛、行为性疼痛4种。中枢性疼痛是由于中枢神经系统病变导致的疼痛，多由于传入神经损伤，中枢疼痛病人常感到异常的疼痛。组织损伤刺

3、激是慢性疼痛中最常见的一种，包括癌症、肌筋膜炎综合症、慢性退行性关节炎等疾病。在慢性疼痛状态下损伤组织刺激为一重要因素。心理性疼痛较为少见，它一般没有机体组织的损伤或病理改变，完全是由于抑郁和悲观失望或社会因素的影响，引起心理性或者精神性疼痛，少数患者可能有轻微的组织损伤或非组织损伤的信息，但被敏感的心理状态予以增强，就表现出心理性疼痛。行为性疼痛更为少见，仅见于中年人群，其疼痛形式表现特殊，常由行为表现疼痛，因个体差异行为性疼痛表现亦不同，严重者无法从事社会活动和工作。慢性疼痛常合并表现出精神抑郁、悲观等情绪，病人不

4、仅有实质性组织损伤同时还伴有严重的心理障碍，因此，在治疗慢性疼痛时不能单纯治疗组织损伤，必须同时合并心理支持和抗抑郁治疗，只有这样才可以有效地减轻患者疼痛感觉，恢复正常功能。　　2传统的疼痛治疗方法[6]　　目前治疗疼痛的方法有多种，针灸、按摩是传统中医治疗疼痛的方法，切割与痛觉有关神经通路的外科手术以及暗示、催眠、安慰剂等生理学方法镇痛也有较好的治疗效果。目前临床应用最多的镇痛方式为药物镇痛，常用的镇痛药物包括以下几类非甾体类药、抗抑郁类药、抗惊厥类药、阿片类镇痛药物。其中以阿片类镇痛药物效果最好，但其长期应用时常导

5、致过度镇静、呼吸抑制、头晕、恶心、呕吐、瞳孔缩小、皮肤瘙痒、便秘、尿潴留、出汗、认知功能减退等毒、副反应及对药物产生依赖性、成瘾性及耐受性等，从而大大限制了其在临床上的应用。因此，寻找一种安全有效、经济方便、作用持久的镇痛方法已成为人们感兴趣的科研课题。　　3疼痛的基因治疗　　伴随分子生物学技术在20世纪80年代以后的快速发展，生命科学研究的许多领域都因此项技术的应用发生了质的飞跃。分子生物学研究中，基因克隆、测序、基因表达及改变基因表达等方法日臻成熟,为转基因技术的产生奠定了基础，也为疼痛的转基因治疗开启了新时代[7

6、]。疼痛的转基因治疗包括以下几方面内容：①镇痛基因的选择;②镇痛基因的扩增、测序;③镇痛基因转移传递系统的选择;④镇痛基因靶组织的选择;⑤镇痛目的基因表达的调控;⑥试验疗效及安全性评价等。慢性疼痛基因治疗的研究目前才刚刚起步，很多技术尚未成熟，各种基因治疗方法还处于探索阶段。慢性疼痛基因治疗的研究的重点目前还只是集中在镇痛基因的选择、传递以及靶组织的选择3方面[8]。　　3.1疼痛基因治疗的可行性基因治疗是在分子生物学、细胞生物学、病毒学的基础上建立起来的一项新技术，利用该技术可将人或动物的正常基因或有治疗作用的基因，

7、通过一定方式转入人体靶细胞内表达，以纠正基因缺陷或发挥治疗作用，从而达到治疗疾病的目的。疼痛的基因治疗是将一些抗痛基因、调控因子基因或受体基因等相关外源基因插入载体中，加上启动子后导入靶组织细胞，使其在靶细胞内表达[9,10]，通过增加机体内抗痛基因的表达而达到镇痛的目的。疼痛的转基因治疗避免了传统用药时所产生的不良反应，在疼痛治疗领域具有较好的应用前景。　　3.2基因治疗的方法[11，12]目前基因治疗中常用的有基因置换、基因修复、基因修饰、基因失活、免疫调节等几种，基因置换是以正常的基因导入基因突变的细胞，原位替换

8、病变细胞内的致病基因，从而实现细胞内的DNA完全恢复正常状态。这是一种理想的治疗方法，但由于目前各种试验技术的限制难以达到。基因修复也称原位修复，它是参照野生型基因的结构，对突变的基因进行修复，使突变的基因恢复正常，从而得到正常的细胞表达。这也是一种理想而直接的基因疗法，但在目前的技术条件下也很难达到。基因修饰是将需要的目的基因导