吗啡剂量个体化癌痛治疗

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1、吗啡剂量个体化癌痛治疗内容提要为什么进行剂量个体化？剂量个体化带来的临床益处如何进行剂量个体化硫酸吗啡缓释片优势2002-2006年中国/美国吗啡消耗量数据来自INCB（国际麻醉品管制局）2007年报告中国医用吗啡消耗量严重不足年代1984198919992000200120022003200420052006吗啡(公斤)410140161211253281415458548人均(mg)0.0030.080.110.130.160.190.220.310.340.41而美国2006年人均吗啡消耗57.85mgCaiZhiji,MEDICINEANDPHILOSOPH

2、Y,2007,28(12),17-18,21.中国医用吗啡消耗量严重不足许德凤,中国肿瘤,2001;10(7):393-3951999年针对上海市76所医院1415名医生进行的癌症疼痛治疗认识调查显示，医生应用大剂量吗啡的顾虑：不良反应和成瘾性—是处方大剂量吗啡的主要顾虑748.51120平均美施康定使用剂量(mg/d)20040060080010001200国外女性国外男性Bercovitchetal.Cancer1999;86:871–7.国外女性患者平均美施康定用量达748.5mg，其中最高用药剂量达1800mg男性患者平均用量达1120mg，其中最高用药剂量

3、达5400mg中国两项研究中，上海患者平均用量61.2mg，最大剂量1140mg，北京患者平均用量139.1mg，最大剂量1080mg61.2139.13上海北京国内数据国外数据国内美施康定使用剂量—显著低于国外使用剂量许德凤.中国肿瘤临床.1999;08.刘淑俊,等.中国肿瘤临床.1999;08.(N=126)(N=146)(N=184)(N=269)理想控制癌痛—部分病人需要口服大剂量吗啡47.5%40.4%12.0%8%4%宁养院使用大剂量吗啡治疗癌痛的患者特点及生存影响调查：本研究共观察651例患者，以Edmonton系统分类法来分类癌痛患者，其中453例（

4、69.58%）稳定剂量吗啡一线治疗，55例需要大剂量吗啡治疗（超过299mg/日），其中19例300-599mg/日、36例＞599mg/日。Ref:MichaelaBerovitch.cancer.1999871-877理想控制癌痛—部分病人需要口服大剂量吗啡宁养院使用大剂量吗啡治疗癌痛的患者特点及生存影响调查：本研究共观察473例患者，最大吗啡日使用量在1~299mg/天的为432例(91.3%);最大吗啡日使用量在300~599mg/天为36例(7.6%)；最大吗啡使日用量在≧600mg/天5例(1.1%)。WHO三阶梯&NCCN指南WHO基本原则按阶梯给药尽

5、量口服按时给药个体化注意具体细节NCCN指南按阶梯给药二阶梯弱化尽量口服按时给药短效阿片滴定灵活个体化注意具体细节为什么要进行剂量个体化WHO癌症三阶梯止痛治疗原则之一药物反应的个体差异——剂量个体化的决定因素以吗啡为代表的药理学知识回顾药物因素机体因素药物反应的个体差异—药物因素药物反应的个体差异—药物相互作用两种或两种以上药物同时或先后序贯应用时，药物之间的相互影响和干扰，可改变药物的体内代谢过程及机体对药物的反应性，从而使药物的药理效应或毒性发生变化。与下列药物合用，应减少吗啡剂量增强吗啡的中枢抑制作用、延长作用时间：镇静催眠药、三环类抗抑郁药、吩噻嗪类药、胆

6、碱酯酶抑制药溴化新斯的明、乙醇增强吗啡镇痛作用、延长作用时间：吩噻嗪类药，如：氯丙嗪、小剂量苯丙胺（同时减少困倦、减轻对呼吸、血压及心率的抑制作用，但加重头晕、恶心、呕吐及震颤等症状）药理学周宏灏主编科学出版社药物反应的个体差异—机体因素年龄因素随着年龄增长机体血浆蛋白量降低，脂肪在机体中所占比例增大，体水减少，药物血浆蛋白结合率偏低，吗啡（水溶性药物）分布容积减小，血浆浓度升高。肝肾功能随年龄增长而自然衰退，肝脏首过代谢降低，血浆清除率下降。药物血浆半衰期都有程度不同的延长减少吗啡初始剂量Ref:药理学第六版人民卫生出版社性别因素一般情况下，同等程度疼痛，女性所需

7、吗啡剂量小。女性体重一般轻于男性女性脂肪/水比值较高，吗啡（水溶性药物）分布容积小，血浆浓度高。女性的疼痛阈值较男性高。对242例临终患者使用阿片类药物止痛的基本情况的研究表明：日平均吗啡口服剂量:男性明显高于女性．166.67mg107.66mg日吗啡平均需要量男性女性p＝0.018Ref:药理学周宏灏主编科学出版社李小梅等,恶性肿瘤患者临终前的阿片类药物止痛回顾,中国肿瘤临床2005,32(23):1358-63.疾病状态—疼痛程度影响吗啡剂量药理效应的强弱与其剂量大小或浓度高低呈一定关系即量效关系吗啡没有封顶效应，随着药物剂量或浓度的增加，效应也随之增加控