适应性免疫应答 ppt课件

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1、适应性免疫应答AdaptiveResponse免疫系统构成相互依赖的两个系统免疫应答:免疫系统识别和清除抗原性异物的过程。固有免疫和适应性免疫应答生理性免疫:抗感染、抗肿瘤;免疫耐受病理性免疫:超敏反应;自身免疫病。适应性免疫应答体液免疫:细胞免疫:Ab,胞外抗原CD4+TH1,CD8+Tc,胞内抗原第一节概述一、适应性免疫应答(ImmuneResponse)免疫系统受抗原刺激,特异性淋巴细胞发生活化并产生一定生物学效应的过程。抗原识别阶段:APC对抗原的摄取、加工处理和抗原提呈,T、B细胞分别通过TCR或BCR对抗原识别淋巴细胞活化阶段:淋巴细胞获得活化信号,增殖、分化为效应细

2、胞、记忆细胞等。效应阶段:浆细胞产生体,介导体液免疫;T细胞产生细胞因子或直接发挥作用。二、适应性免疫应答的过程T细胞介导的细胞免疫应答------指T细胞受抗原刺激后转化为效应细胞,通过释放因子间接或直接杀伤靶细胞所发挥的特异性免疫应答。效应CD4+T产生细胞因子,吸引及活化巨噬细胞CD8+细胞毒T细胞(CTL)直接杀伤靶细胞两种效应T细胞一、抗原识别阶段T细胞特异识别抗原外源性抗原:职业APC摄取,加工,以MHCII-肽的形式供CD4+T识别;内源性抗原:广义APC加工,以MHCI-肽的形式供D8+T识别;T细胞对抗原识别分两个阶段:(1)非特异:LFA-/ICAM-1;CD

3、2/LFA-3外周免疫器官内存在针对不同抗原的T细胞,携带特异抗原APC需要寻找并将表位递呈给具有相应受体的T细胞。(2)特异性:TCR-肽-MHCCD4-MHCII;CD8/MHCIabTCRCD8抗原肽HLA-ICD4abTCR抗原肽HLA-IITCR识别抗原APCTCELL3212mb1b2a1a2TCRMHCII/ICD28CD80/86非特异识别及特异识别T阶段CD2LFA-1CD58ICAM-1CTLA-4APCTT细胞的活化第一信号:抗原特异性信号第二信号:协同刺激信号第三信号:细胞因子信号T细胞的活化第一信号:抗原特异性信号TCR——Ag肽-MHCⅡ/I分

4、子复合物CD4/CD8——MHC-Ⅱ/I类分子通过CD3向胞内传递第一信号第二信号:协同刺激信号CD28/CTLA-4——B7(CD80、CD86)CD2(LFA-2)——CD58(LFA-3)LFA-1——ICAM-1缺乏第二信号,T细胞无能(anergy)T细胞活化APCTh信号1信号2B7CD28活化IL-2IL-2R低亲和力IL-2R()T细胞活化机制信号1高亲和力IL-2R(a)IL-2IL-2R1Antigen静息T细胞IL-2IL-2R1抗原2共刺激IL-2表达增加T细胞活化机制IL-2IL-2R1抗原上皮细胞NaïveTcell只有信号1无能无信号

5、2,细胞不能产生足够细胞因子,不能增殖自身抗原提呈多种细胞因子促进T细胞活化TTh1Th2TmTh0CD4+TcCD8+T细胞的分化T细胞增殖分化CD4+T细胞的增殖分化TmCD8+T细胞的增殖和分化Th细胞依赖性靶细胞-MHC-I+抗原肽TCR-前体Tc细胞细胞因子凋亡APCMHC-II+抗原肽CD4ThTh细胞非依赖性自身活化APC(病毒感染)直接激活前体Tc合成IL-2效应性TC活化,扩增IL-2DC活化,扩增ThTcAPCTcIL-2RIL-2CD8+T细胞的活化CD4+T细胞的辅助活化CD4+T细胞分泌IL-2作用于CD8+T细胞诱导APC表达或上调协同刺激分子T细胞介

6、导的免疫效应(一)细胞免疫效应机制1。CTL介导的免疫效应MHCI限制性及抗原特异性;杀伤感染的细胞及肿瘤细胞–细胞介导的细胞毒效应(CMC)三个阶段:(1)效-靶结合:黏附分子介导(2)CTL极化:胞质颗粒向与靶细胞接触部位集中,为定向分泌及杀伤作准备(3)CTL攻击CTL的效应CTL通过TCR识别靶细胞表面MHC-Ⅰ递呈的抗原穿孔素:使靶细胞溶解颗粒酶:介导靶细胞凋亡FasL/Fas未活化ICE活化ICEICE底物P34cdc2(apoptosis)FasL基因FasLFasTCRCTL杀伤机制穿孔素颗粒酶CTL靶细胞细胞免疫应答的过程2、CD4+Th1介导的免疫效应机制Th

7、1:1)活化巨噬细胞:分泌IFN-γ和TNF-β,促进Mφ吞噬和消化病原菌的能力;2)活化CTL及其它免疫细胞;CD4+T细胞分化为Th1细胞和Th2细胞抗原抗体,IgE介导的超敏细胞免疫IV型超敏细胞免疫的生物学效应1.抗感染作用2.抗肿瘤免疫3.引起免疫损伤小结T细胞有两个亚群:CD4+、CD8+T--初始T细胞可分化为不同的效应T细胞:Th1Th2;CTL前提条件:(1)受抗原刺激:外源性抗原;内源性抗原有MHC限制性,APC对抗原加工、提呈(2)第二信号:广义APC低表达

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