适应性免疫应答课件2013年复习课程.ppt

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1、适应性免疫应答课件2013年免疫应答基本过程掌握：免疫应答概念、类型及基本过程；T细胞活化的信号要求（双信号）；CD4+TC及CD8+TC介导的免疫效应及其机制；T细胞介导的细胞免疫应答的病理生理学意义。熟悉：T细胞识别抗原的特点及识别发生的部位；T细胞的增殖和分化。了解：免疫突触的概念及其意义。APC（antigenpresentationcell）：能摄取、加工处理抗原，并将抗原递呈给T淋巴细胞的一类免疫细胞，在机体免疫应答中发挥重要作用。（P85)专职APC(professionalAPC)能组成性表达MHC-II类分子和T细胞活化的共刺激分子，抗原递呈能力强，包括单核-吞

2、噬细胞系(如Mφ)、树突状细胞(dendriticcell,DC)和B细胞等。非专职性APC(non-professionalAPC)诱导性表达MHC-II类分子，抗原递呈能力弱，包括内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等。APC将内源性抗原或摄入的外源性抗原消化降解为一定大小的抗原片段，以适合MHC分子结合，此过程称为抗原加工或处理（antigenprocessing)。抗原肽与MHC结合成复合物，并表达于APC表面供T细胞识别，此过程称为抗原提呈（antigenpresentation）。内源性抗原——胞质溶胶——MHCI类分子——CD8+Tcell外源性抗原——溶酶体——MHCI

3、I类分子——CD4+Tcell交叉提呈提呈脂类抗原的CD1分子途径内源性抗原——胞质溶胶——MHCI类分子——CD8+Tcell内源性抗原：APC及宿主细胞自身合成的抗原。抗原肽在内质网内与MHCI类分子结合。外源性抗原—溶酶体—MHCII类分子—CD4+Tcell外源性抗原：APC从胞外摄取的抗原（如病原体及其产物）。抗原肽在囊泡内与MHCII分子结合。外源性抗原新合成的MHC-II类分子（内质网中）吞噬小体Ii占据抗原结合槽溶酶体蛋白酶（MIIC）吞噬溶酶体IiCLIP蛋白酶作用HLA-DM降解成1318AA小肽+CLIP脱落,暴露抗原结合槽抗原肽/MHCII类分子复合物转

4、运至APC表面,供CD4+T细胞识别1.CD1的特征分五型：CD1A、B、C、D、E,与b2m组成二聚体；CD1不滞留于内质网，而是如MHCII类分子，在囊泡与抗原结合。2.抗原递呈特征主要递呈糖脂或脂类抗原，特别是分支杆菌的某些成分；递呈给CD4+T、CD8+T、CD4-CD8-T、NK1.1T细胞。小结抗原提呈的三条途径T细胞TCR识别APC所提呈的抗原T细胞的活化增殖和分化T细胞TCR识别APC所提呈的抗原T细胞与APC非特异结合初始T细胞与APC（主要是DC）随机接触通过黏附分子相互作用：短暂、可逆、非特异性筛选特异性抗原肽T细胞与APC特异性稳定结合T细胞与APC特异性

5、稳定结合TCR识别pMHC所形成的复合物（双识别），CD3分子传递抗原识别信号CD4和CD8做为共受体分别与MHCII和I类分子结合，从而增强TCR与特异性pMHC的亲和力双识别（1）活化信号1(抗原识别信号)：双识别:TCR-肽/MHCII/MHCI；共受体:CD4-MHCII,CD8-MHCI；CD3传递特异性抗原识别信号（2）活化信号2(协同刺激信号)：如B7-CD28等黏附分子结合（3）活化信号3（细胞因子）：APC分泌的IL-1、IL-6、IL-12等，T细胞分泌的IL-2活化的T细胞表达共抑制分子CTLA4，通过与APC的B7结合，启动抑制性信号。*合成和分泌多种效应

6、分子：多种细胞因子、细胞毒素*表达多种膜分子-FasL→介导靶细胞；也可抑制T细胞过度活化-VLA-4（整合素）→有助于与炎症部位内皮细胞黏附，易浸润感染部位发挥作用-高表达CD2和LFA-1→增强T细胞与靶细胞的亲和力-CD45RA转变为CD45RO→使效应细胞对抗原刺激更敏感*发挥效应时不再需要共刺激信号Th细胞非依赖性（直接活化）由病毒感染的APC直接激活CD8+T细胞，无须Th细胞辅助。Th细胞依赖性（间接活化）*APC表面同时表达pMHCI类分子复合物和pMHCII类分子复合物，向CD4和CD8T细胞递呈抗原；*CD4+T细胞和CD8+T细胞需识别同一APC所递呈的特异

7、性抗原；*CD4+T细胞提供IL-2或刺激APC表达协同刺激分子，辅助CD8+T细胞活化、增殖分化为细胞毒性T细胞。CD8+CTL直接激活分化机制：TH非依赖高表达共刺激分子的成熟DC直接向CD8+T细胞提供双信号，诱导产生IL-2，并增殖分化为CTLCD8+CTL间接激活分化机制：TH依赖APC表面同时表达pMHCI类分子复合物和pMHCII类分子复合物，向CD4和CD8T细胞递呈抗原；CD4+T细胞和CD8+T细胞需识别同一APC所递呈的特异性抗原；CD4+T细胞提供IL-2