靶控输注技术及其进展

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1、靶控输注技术及其 相关研究进展解放军总医院袁维秀概念靶控输注(targetcontrollinfusion,TCI)是指在输注静脉麻醉药时,以药代动力学和药效动力学原理为基础,通过调节目标或靶位(血浆或效应室)的药物浓度来维持适当的麻醉深度,以满足临床麻醉的一种静脉给药方法TCI概况分类(生物工程学)开环(open-loop)输注系统是根据药代动力学模型设计的自动给药系统,计算机预测的当前药物浓度是理论血浆浓度,输注泵据此发生控制信号控制输注,无病人来源的反馈信号,一旦病人的药物分布和代谢发生改变,开

2、环控制系统的输注即产生错误开环(open-loop)控制系统微计算机控制的输注泵药代动力学控制程序相关辅助部件不同系统的输注速率控制算法依据不同的药代动力学模型及其参数闭环(closed-loop)控制系统是以药效学为基础,控制装置根据实时测量的药效反应(如肌松、心率或血压等)作为其反馈信号,调节药物的输注。当前由于监测麻醉深度的指标还不完善,闭环系统用于麻醉给药控制仍受限制计算处理器输注泵麻醉医生/监测器反馈“控制信号”剂量方案目标浓度:药物影响TCI系统性能的因素系统硬件,主要指输液泵的准确性系统

3、软件,主要指药代动力学模型数学化的精度药代动力学的变异性DiprifusorTCI系统Glasgow大学与AstraZeneca公司合作,1996亚系统(控制单元)TCI软件一种三室药代动力学模型(Marsh模型)一组异丙酚药代动力学参数两套独立的输注控制程序输注泵与DiprifusorTCI系统组合的输注泵Graseby3500VialMedicalMasterTCIALARISIVACTCIDiprifusorTCI系统在TCI模式下,通过微处理器,根据药代动力学模型输注异丙酚,只需输入患者体重、

4、年龄、所需靶浓度(μg/ml),输注速度可自动调节以达到所需的靶浓度,TCI系统将一直维持这个靶浓度,直到设定另一个靶浓度药代学基本概念房室模型-是定量描述药物体内动力学过程的一种方法,是按照药物在体内的转运速率以数学方法划分的药动学概念T1/2Keo-是指血浆和效应室药物浓度平衡达一半的时间T1/2Keo短的药物起效快,反之,T1/2Keo长的药物起效慢药物消除半衰期(T1/2β)-血浆药物浓度下降50%所用的时间时-量相关半衰期(context-sensitivehalf-time,T1/2CS)

5、-静注麻醉药物停止后,血浆药物浓度下降50%所需要的时间1min1h3h8hCss3种麻醉药T1/2CS与T1/2β的比较药物阿芬太尼芬太尼苏芬太尼T1/2βmin111462577T1/2CS<5<5<5302520551052560280456030050三室模型C3C2C2C1C1C3C3C2C2C3C3C2C2C2C2C1C1C3C3C2C2硫贲妥钠得普利麻®024680100200300400500600T1/2cs(分)硫贲妥钠输注时间(h)异丙酚异丙酚时-量输注半衰期几种常用静脉麻醉药的

6、Vd(peakeffect)药物Vd(L)达峰时间(min)芬太尼753.6阿芬太尼5.91.4苏芬太尼895.6异丙酚242.0瑞芬太尼5.7-81.605010015020025030000.512345678905010015020025030000.5123456789硫喷妥钠异丙酚阿芬太尼05010015020025030000.512345678905010015020025030000.5123456789时-量相关半衰期(min)输注时间(hr)芬太尼异丙酚药代动力学特点脂溶性高,水溶

7、性极低,分布迅速药动学符合三室模型,因其周边室较大,引起异丙酚再分布,所以,血药浓度下降快,苏醒迅速主要经过肝脏代谢(88%),肝肾功能不全对其药代动力学无明显影响总消除半衰期为3~4.8hJClinAnesth,1993,5:14-21小儿与成人异丙酚药代参数比较V1[中央室表观容积,L/Kg]0.520.13V2[快分布相表观容积,L/Kg]1.00.63V3[慢分布相表观容积,L/Kg]8.23.8CI1[代谢清除率,mg/Kg/min]3420.57CI2[快分布代谢清除率,mg/Kg/min

8、]5832.14CI3[慢分布代谢清除率,mg/Kg/min]2613.14七岁小儿成人异丙酚血浆浓度与麻醉深度轻度镇静:0.5~1.0µg/L中度镇静:1.0~1.5µg/L深度镇静:3.0~16µg/L生理学报,2002,54(1):60-64异丙酚TCI推荐剂量(诱导)根据病人反应滴定所需麻醉深度通常在60~120秒达到诱导水平初始靶浓度病人类型4~8µg/ml成人(<55yr)4µg/ml有术前药者<4µg/mlASAⅢ~Ⅳ6µg/ml无术前药者

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