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C反应蛋白及其基因多态性与冠心病发病的相关性研究山东医药2006年第46卷第26期C反应蛋白及其基因多态性与冠心病发病的相关性研究丁艳萍,马周建.(1河南科技大学第三附属医院,河南洛阳471003;2洛阳市临床检验中心)[摘要]采用全自动生化分析仪测定188例冠心病患者(冠心病组)和98例健康查体者(对照组)的血清C反应蛋白(CRP)水平,同时应用聚合酶链反应检测CRP的1059G/C基因多态性,结合冠状动脉造影结果进行分析.结果冠心病组的自然对数转换CRP(InCRP)水平显着高于对照组,Logistic回归分析显示InCRP水平(0R=1.44,P<0.01)与冠心病独立相关,1059G/C基因多态性等位基因和基因型的分布频率符合Hardy—Weinberg平衡(z一0.297,P>O.05),两组1059G/C基因型和等位基因的分布趋势相同,差异无显着性;C等位基因携带者的InCRP水平低于GG基因型=0.024),而冠状动脉病变程度不受1059G/C基因多态性的影响(=1.374,P>0.05).认为血清CRP水平升高可能是冠心病的独立危险因子,CRP水平可能受其1059G/C基因多态性的影响.[关键词]冠心病;C反应蛋白;基因多态性[中图分类号]R514.4[文献标识码]B[文章编号]1002—266X(2006)26—0036—022004年1月~2006年1月,我们检测了188例冠心病患者血清C反应蛋白(CRP)水平及其1059G/C基因多态性,旨在了解河南地区汉族中该基因多态性频率,并探讨其与冠心病之间的相关性. 1资料与方法1.1一般资料冠心病组为188例冠心病患者,男168例,女2O例;年龄(62.22±9.97)岁.均经冠状动脉造影确诊,其中1支病变94例,2支病变67例,3支病变27例;心绞痛108例,陈旧性心肌梗死45例,急性心肌梗死35例.对照组为98例健康查体者,男79例,女19例;年龄(61.97±10.52)岁.两组均为汉族,无血缘关系,年龄,性别等具有可比性.1.2方法①血清CRP测定:两组均采集清晨空腹静脉血2ml,应用免疫比浊法检测血清CRP.②CRP的1059G/C基因多态性检测分析:抽取外周静脉血5ml枸橼酸钠抗凝;低渗溶血法获得白细胞常规酚/氯仿抽提法提取DNA,TE溶解保存.聚合酶链反应一限制性片段多态性技术(PCR)核苷酸分型技术检测1059G/C基因多态性,分析其与冠状动脉病变程度的关系.1.3统计学处理用SPSS10.0软件进行分析.基因型和等位基因频率的组问比较采用四格表检验和R×C列联表.检验.计量资料以z±表示,主要检测指标均进行正态性检验,对于偏态分布的资料经对数转换达到近似正态分布后再进行t检验.检验水准为0.05.2结果2.1两组血清CRP水平由于血清CRP水平呈偏36态分布,取其自然对数转换为InCRP,经Kolmogor—ovSmirnov检验近似正态分布(z一0.977,P=0.296).冠心病组血清InCR为[(O.97±0.96)mg/I,对照组为(O.6O±1.0)mg/I,P<0.05.Logistic 二回归分析显示,InCRP水平与冠心病的危险性独立相关(OR一1.44,P<0.01).2.2两组1059G/C基因多态性经PCR扩增片段大小为744bp,根据限制性内切酶Mae11I酶切的情况,表现为GG基因型(310bp,233bp,201bp),GC基因型(432bp,31Obp,233bp,201bp)和CC基因型(434bp,310bp).1059G/C基因多态性等位基因和基因型的分布频率符合Hardy—Weinberg平衡(一0.297,P>0.05);两组1059G/C基因型和等位基因的分布趋势相同,差异无显着性(P>0.05),见表1.表1两组1059G/~基因型和等位基因的频率分布(土s)2.31059G/C基因多态性与血清CRP和冠状动脉病变程度的相关性本文286例研究对象GG,GC和CC基因型的InCRP水平分别为(0.88±0.99),(0.54~1.04),(O.33~0.53)mg/I,GG基因型血清InCRP水平显着高于GC+CC基因型(P<O.05);山东医药2006年第46卷第26期而冠状动脉病变程度不受1059G/C基因多态性的影响(一1.374,P>0.05).3讨论近来研究证实,CRP水平与冠心病的发生直接相关,并能独立预测近期和远期心脏事件的发生,认为其是一个被低估了的,未充分利用的指标[】].本文冠心病组血清CRP水平显着高于对照组,Logistic回归分析显示CRP与冠心病独立相关.提示CRP水平升高者口服阿司匹林和他汀类药物治疗可能会降低冠心病的发病危险度,内科医师健康研究和胆固 醇及复发事件研究与之相符.2000年加拿大Cao等[2]首次报道了CRP的第2外显子的1059位GC突变,并提出1059G/c基因多态性可能为冠心病的候选基因.本文两组均存在CRP的1059G/C基因多态性(1059C等位基因的频率为8.6),其中GG基因型CRP水平显着高于GC+CC基因型,提示1059C等位基因与CRP基线水平降低有关;未发现1059G/C基因多态性与冠心病发生和冠状动脉病变严重程度的相关性,这与Zee等E3]的研究结果一致.有学者认为,1059G/C基因突变并未改变氨基酸序列,只是通过关联其他未被发现的CRP基因功能突变或附近的基因来影响CRP表达水平.CRP主要由白介素一6(IL一6)通过剂量依赖方式刺激肝细胞及活化巨噬细胞合成,Vickers等研究发现IL一6的174G/C基因多态性影响血清CRP?护理园地?水平,174C等位基因与CRP基线水平密切相关,并证实遗传因素对CRP水平起重要作用.目前有关CRP致动脉粥样硬化的机制尚不明确.近年研究表明,CRP可诱导单核细胞表达组织因子,激活凝血系统和补体系统,导致机体凝血,纤溶机制失衡,增加心血管事件的危险.德国Hoffemeister等研究表明,在不稳定型心绞痛患者的急性期反应中,CRP水平高与致斑块不稳定的末端补体系统激活有关,为理论上解释CRP对急性冠状动脉综合征的预测价值提供了依据.我们的初步研究显示,高敏CRP水平升高可能是河南地区汉族人冠心病发生的独立危险因素,并 可能受其1059G/C基因多态性的影响.由于高敏CRP测定可能更好地预测心血管疾病的发病危险度,具有重大临床和公共卫生意义,需进一步大规模临床研究证实.[参考文献][1]Pankowjs,FolsomAR,CushmanM,eta1.Familialandgeneticdeterminantsofsystemicmarkersofinflammation:theNHLBIfamilyhearstudy[J'].Atherosclerosis,2001,154:681-689.[2]CaoH,HegeleRA.HumanC—reactiveprotein(CRP)gene1059G/Cpolymorphism口].JHumGenet,2000,55:i00一i01.[3]ZeeR,RidkerPM.PolymorphisminthehumanC—reactiveprot—ein(CRP)gene,plasmaconcentrationsofCRP,andtheriskoffuturearterialthrombosis[J].Atherosclerosis,2002,162:217—2l9.(收稿日期:2006—06-23)气管内肿瘤7例围术期护理体会赵俏静,侯丽(山东大学第二医院,山东济南250033)1997年9月～2004年2月,我们对7例气管内肿瘤患者于全麻下行肿瘤切除术,效果较好.现将护理体会报告如下.临床资料:本组7例气管内肿瘤患者,男4例,女3例;年龄14～56岁,平均47.5岁.7例患者表现为气管受阻通气障碍,急症入院,被误诊为支气管哮喘.4例急诊手术,3例择期手术,全麻下行气管内肿瘤切除术,手术切口选择经右胸第四肋间前外侧小切口.结果治愈6例,死亡1例.术前护理:术前给予心理疏导,讲明手术必要性,解除患者恐惧心理.注意患者呼吸情况,呼吸幅度及次数,面部表情及体温,脉搏,血压等生命体征.患者因呼吸困难,大多端坐呼吸,予以氧气雾化吸入,3～4L/min,2次/d.行痰液培养和药敏试验,预防性应用抗生素.指导患者进行一定的手势训练; 教会患者颈前屈位进食和有效深呼吸及咳痰方法,增加肺通气量,以利于术后痰液排出.术中:备好常规开胸器械,2套气管插管,无菌气管插管,延长罗纹管及吸引器,患者平卧位,降低床头15～30.,并备齐各种急救药品.器械护士应熟悉手术步骤,了解手术方法;巡回护士应坚守工作岗位,密切观察患者病情变化,随时做好急救准备.监督台上,台下的无菌操作,主动,及时供应台上所需物品,确保电刀吸引器等处于良好的功能状态.术后护理:密切观察生命体征,血氧饱和度,血生化等指标变化,做好记录.麻醉清醒后取前屈位,保持1O～14d,增加伸展程度,但避免仰头,防止造成吻合口张力,3个月后可自如活动,应注意保持呼吸道通畅,超声雾化吸入帮助患者排痰;全麻未清醒者头偏向一侧,防止误吸;如痰液黏稠阻塞支气管,可用纤支镜冲洗吸痰,尽量不做气管切开,以免增加感染机会.术后1～2d进食流质温凉饮食,3d后进半流质热饮食(进食,水应缓慢,以免误吸),给予高热量,高蛋白饮食,加强营养,提高抵抗力.严密监测体温,合理应用抗生素,激素,慎用激素;及时吸出痰液,术中,术后可及时应用H.受体阻滞剂防止发生应激性溃疡.37
