密盖息-肾性骨病治疗

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1、密盖息肾科应用及安全性200409071面临的问题骨质疏松、骨折骨痛活性VitD治疗后引起的高钙血症（30-67%的患者用药2-3个月后会出现高钙血症）；且促进成骨细胞的同时也促进破骨细胞形成并增强其活性，200409072密盖息-鲑鱼降钙素1961年，H.Copp首次发现降钙素在哺乳类由甲状腺滤泡旁细胞在低等动物类由腮体细胞分泌20040907317CYSCYSPRONHH降钙素的结构32个氨基酸组成的多肽在所有降钙素中鲑鱼降钙素的生物活性最高，是人降钙素的40-50倍是鳗鱼降钙素的生物活性的2倍密盖息为人工合成鲑鱼降钙素

2、200409074降钙素的生理作用一种重要的神经递质减轻疼痛改善情绪缓解紧张抑制骨吸收减少骨钙释放入血（调钙的主要作用）降钙素维生素D3PTH共同调节血钙增加尿钙排出促进尿钠、钾、镁、氯的排泄200409075解决问题一骨质疏松、骨折发生率增加200409076友谊医院透析室资料212例维持透析患者（6个月以上）腰椎BMD0.9±0.16mg/cm2股骨干BMD0.77±0.11mg/cm2正常22人（10.4%）骨量减少76人（35.8%）骨质疏松63人（29.7%）严重骨质疏松51人(24.1%)200409077破骨细

3、胞在吞噬骨头，在骨小梁上形成吸收陷窝给予降钙素后，破骨细胞萎缩并失去活性降钙素抑制骨吸收降低骨转换率200409078鲑鱼降钙素能够适度抑制骨转换降钙素通过抑制破骨细胞前体向破骨细胞的转化，减少破骨细胞的数量，抑制骨吸收。这种过程是可逆的双膦酸盐直接作用于破骨细胞，干扰细胞内代谢并导致破骨细胞调亡。这个过程是不可逆的双膦酸盐干扰破骨细胞代谢，导致细胞死亡郭世绂，《骨质疏松基础与临床》。天津科学技术出版社，2001年，P495廖二元，《代谢性骨病》。人民卫生出版社，2003年，P633降钙素两种骨吸收抑制剂作用机制比较2004

4、09079鲑鱼降钙素长期应用减少再骨折风险ChesnutIIIetal.Arandomizedtrialofnasalspraysalmoncalcitonininpostmenopausalwomenwithestablishedosterporosis:thepreventrecurrenceofosteoporoticfracturestudy.AmJMed.2000;109:267-276至少一次再发椎体骨折百分率（％）鲑鱼降钙素＋钙剂＋维生素D钙剂＋维生素D0510152530354029.6%19.3%36%相对

5、危险性降低（P=0.03）已发生1-5次椎体骨折的患者随机、双盲安慰剂对照研究，入选1108名绝经后骨质疏松患者，每日给予100IU(273人)、200IU(287人)、400IU(278人)的鲑鱼降钙素或安慰剂(270人)治疗5年。评估鲑鱼降钙素对患者新发椎体骨折的影响20040907100246810髋部骨折其他非椎体骨折鲑鱼降钙素显著降低非椎体骨折危险性PROOFStudy——CharlesH.ChesnutIIIetal.AmJMed.2000;109:267-276发生骨折的患者百分比（％）安慰剂鲑鱼降钙素9.3%

6、1.5%8.2%4.8%*P=0.0854%43%***危险性降低危险性降低**P=0.02（所有剂量组合并统计）200409071105101520253035***第1年第2年第3年第4年第5年RRR=与安慰剂相比的相对危险性安慰剂鲑鱼降钙素200IU鲑鱼降钙素持续降低椎体骨折发生危险性新发一处椎体骨折的患者百分比%年数RRR154%1240%1338%*440%*536%*11已有1-5处椎体骨折的病人中，新发椎体骨折的事件发生率持续降低PROOFStudy——CharlesH.ChesnutIIIetal.AmJMe

7、d.2000;109:267-2761P<0.20,*p<0.052004090712解决问题二骨痛2004090713友谊医院透析室资料212例维持透析患者（6个月以上）骨痛发生率:110人占51.9%非骨折及肿瘤的骨痛发生率:79人占37.3%2004090714疼痛导致骨质疏松的恶性循环疼痛骨折骨吸收增加病情加重骨质疏松的恶性循环活动减少卧床降钙素多种途径快速解除骨痛降钙素调节神经细胞内钙离子浓度抑制炎症组织生成前列腺素升高β内啡肽CNS受体快速、直接长期、间接逆转骨丢失急性疼痛慢性疼痛AzriaM,etal.Poss

8、iblemechanismsoftheanalgesicactionofcalcitonin.Bone.2002;30(suppl):80s-83s注：以上部分结果为动物研究结果2004090716鲑鱼降钙素能够快速缓解骨痛G.P.Lyritisetal.Painrelieffromnas