大孔树脂法分离纯化那他霉素的工艺研究

《大孔树脂法分离纯化那他霉素的工艺研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、大孔树脂法分离纯化那他霉素的工艺研究王海燕李晓露王健张丽林旸张金娟张雪霞*（华北制药集团新药研究开发有限责任公司，微生物药物国家工程研究中心，石家庄050015）摘要：目的研究大孔吸附树脂分离纯化那他霉素发酵液的工艺，提高那他霉素成品质量，得到高纯度药用级那他霉素。方法用HPLC检测方法，以那他霉素的洗脱率为指标，考察大孔树脂分离纯化那他霉素的吸附性能和洗脱参数。结果那他霉素从发酵液中的最佳溶出pH值为11；分离纯化那他霉素的有效吸附剂为大孔吸附树脂HZ816，其动态吸附量为150mg/mL，解吸收率在90%以上，成品纯度大于98%。结论该高纯度药用级那

2、他霉素的规模化分离纯化方法为国内首次应用，工艺简单可靠，分离效果好，适于工业化生产。关键词：那他霉素；大孔吸附树脂；分离纯化中图分类号：文献标识码：AStudiesonSeparationandPurificationofNatamycinbyMacroporonsResinWangHai-yan,LiXiao-lu,WangJian,ZhangLi,LinYang,ZhangJin-juan,ZhangXue-xia(NewDrugResearch&DevelopmentCompanyofNCPC,NationalEngineeringResearch

3、CenterofMicrobialMedicine,Shijiazhuang050015)AbstractObjectiveThemethodthatseparationandpurificationofhigh-purityNatamycinforpharmaceuticalusefromfermentationbrothbymacroporousresinswasstudied.MethodsBasedonadsorptioncapacityandelutionefficiencyofNatamycin,theconditionstoseparati

4、onandpurificationofNatamycinbymacroporousresinswereoptimized.ResultsTheoptimumpHvalueforreleasingNatamycinfromthefermentationbrothwas11.HZ816wasselectedastheeffectivemacroporousadsorbentforseparationandpurificationofNatamycinfromfermentationbroth.ThedesorptionrateofNatamycinwasov

5、er90%andthepurityofthefinalproductwasover98%undertheoptimalconditions.ConclusionThismethodaboutseparationandpurificationofhigh-purityNatamycinforpharmaceuticalusewasdiscoveredforthefirsttimeandwaswarrantedforthecommercialprocess.KeywordsNatamycin;Macroporousresin;Separationandpur

6、ification那他霉素是一种多烯大环内酯类抗真菌抗生素，是一种白色至乳白色几乎无臭无味的结晶粉末。分子式C33H47NO13，分子量为665.73。化学结构式如下：图1那他霉素的结构式Fig.1Thestructureofnatamycin那他霉素是那塔尔链霉菌(Streptomycesnatalenis)、恰塔努加链霉菌(Streptomyceschattanoogensis)或褐黄孢链霉菌(StreptomycesgilvosPoreus)等微生物的次生代谢产物，从发酵液中提取纯化后获得。那他霉素是一种高效、低毒的具有广谱的抗霉菌、酵母菌、某些原

7、生动物和藻类剂，可以用于医疗、食品、饲料、粮储防霉，特别是在食品原料保鲜、食品防腐等方面具有良好的使用[1,2]。那他霉素是两性物质，分子中含有一个碱性基团和一个酸性基团，其电离常数pKa值为8.35和4.6，相应的等电点为6.5。由于那他霉素含有4个相连的双键结构，决定了那他霉素几乎不溶于水，微溶于甲醇，溶于冰醋酸[3]。由于那他霉素的溶解特性，很多用于那他霉素分离的工艺为溶媒提取结晶和物理分离[4,5]。这些提取过程使用的溶剂量大，损耗大，成本高，很难实现规模化生产。本文采用大孔吸附树脂从发酵液中将目的产物分离、富集、结晶、干燥，在国内首次实现了规模

8、化的高纯度药用级那他霉素的分离纯化，产品质量符合国家药典要求，收率稳定，设备投资