从系统生物学角度探讨细胞因子表达谱研究在v型狼疮性肾炎患者中的作用

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1、从系统生物学角度探讨细胞因子表达谱研究在V型狼疮性肾炎患者中的作用作者：孙吉平，尹爱萍，杨世峰，严俊飞【摘要】　　目的探讨Th1和Th2细胞因子表达谱研究在V型疮性肾炎(VLN)患者中的作用。方法分离血清，通过抗体芯片技术同时检测4种Th1和5种Th2细胞因子表达谱，并探讨其与临床指标之间的相关性。结果①细胞因子表达谱：在同时检测的9种细胞因子中，VLN患者有4种表达上调，除了IL2属于Th1细胞因子外，其他三种(IL4、IL10和IL13)均属于Th2细胞因子，其中IL10较健康对照升高了10倍以上。②相关性研究：Pearson相关分析显示IL10与S

2、LIEDAI呈正相关、与血红蛋白浓度呈负相关；此外，IL4和IL13均与尿蛋白浓度呈负相关，IL1与血肌苷之间呈正相关。结论VLN患者体内细胞因子表达异常以Th2细胞因子为主，提示抗Th2细胞因子可能在V型狼疮患者中具有一定的治疗作用。【关键词】狼疮性肾炎；细胞因子；免疫　　ABSTRACT:ObjectiveTostudytheeffectsofcytokinesTh1andTh2inClassVlupusnephritis(VLN).MethodsSerumconcentrationofTh1cytokines(IFNγ,IL1,IL2andTNF

3、α)andTh2cytokines(IL4,IL5,IL6,IL10andIL1313)weresimultaneouslyanalyzedusingfastquanthumanTh1/Th2proteinarray,andPearsonanalysiswasusedtoevaluatetheassociationbetweencytokinesandclinicalparameters.Results①Cytokineprofiling:Amongthe9cytokinesdetectedsimultaneouslybyfastquanthumanTh1/T

4、h2proteinarray,theexpressionoffourcytokineswasupregulatedobviously,namely,Th1cytokines(IL2)andTh2cytokines(IL4,IL10andIL13);thatofIL10was10timesabovethenormalcontrol.②Pearsoncorrelationanalysis:TherewasapositivecorrelationbetweenIL10andSLEDAI(r=0.877,P<0.01),butanegativecorrela

5、tionbetweenIL10andhemoglobinconcentration(r=-0.856,P<0.01).TherewasalsoanegativecorrelationbetweenIL4and24hurineprotein(r=-0.754,P<0.05),betweenIL13and24hurineprotein(r=-0.769,P<0.05).Besides,IL1andcreatininewerepositivelycorrelated(r=0.784,P<0.05).ConclusionTherewereexte

6、nsivelyabnormalTh2cytokinesinVLNpatients,suggestingthatantiTh2therapymayproduceamarkedeffectonVLN.　　KEYWORDS:lupusnephritis;cytokine;immunity13　　系统性红斑狼疮(systemiclupuserythematosus,SLE)是一种T细胞介导的、自身反应性B细胞高度增生、大量高亲和力的致病性的自身抗体产生的自身免疫性疾病[1]。狼疮性肾炎(lupusnephritis,LN)是SLE患者较常见的最严重的并发症和死亡的主要原因

7、之一[2]。LN患者病程反复，伴有进展性的组织病变，疾病的死亡率居高不下，目前主要是通过应用非特异性免疫抑制剂和进行抗炎治疗。如果能了解SLE导致肾损伤的发病机制，发现新型的低毒性治疗方法，会更好的进行特异性的治疗，改善狼疮性肾炎患者的预后。伴随着免疫细胞的数量和功能上的异常,细胞因子网络的变化对LN病程的演进有重要的作用：Th1型和Th2型细胞因子比例失调、细胞因子水平分泌增加或减少、细胞因子间相互的拮抗或协同作用增强或减弱等都参与了LN的发病过程[3]。但是，LN属于一种以肾脏形态学异常为基础的临床综合征，而且LN发病机制十分复杂，同