gdcl3对小鼠肝脏再生早期cyp7a1基因转录的影响

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1、GdCl3对小鼠肝脏再生早期Cyp7A1基因转录的影响作者：黄雄飞，陈良万，黄文栋【摘要】　　目的：探讨小鼠肝脏再生早期氯化钆(GdCl3)通过作用于枯否细胞影响胆酸介导的Cyp7A1基因转录的抑制.方法：运用GdCl3(10mg/kg,iv.)或PBS(0.2mL,iv.)处理C57BL/6小鼠24h后，切除小鼠70%的肝脏，于术后第1日处死小鼠，收集肝脏，采用实时定量RTPCR方法检测肝脏中Cyp7A1,TNFα和IL6基因的表达.结果：肝脏再生的第1日,与PBS对照组相比,GdCl3处理组中

2、Cyp7A1mRNA的表达降低(P<0.01),而细胞因子TNFα和IL6mRNA的表达升高(P<0.01).结论：在肝脏再生的早期,GdCl3可增进胆酸介导Cyp7A1基因转录的抑制,这种作用是通过促使枯否细胞产生细胞因子TNFα和IL6来实现.【关键词】GdCl3；枯否细胞；细胞因子类；Cyp7A1基因；肝再生　　EffectofgadoliniumchlorideonCyp7A1genetranscriptionduringearlystagesofmouseliverregen

3、eration10【Abstract】AIM:Toobservetheeffectofgadoliniumchloride(GdCl3)onKupffercellsregardingthebileacidmediatedsuppressionofCyp7A1genetranscriptionduringearlystagesofthemouseliverregeneration.METHODS:Twentyfourhoursbefore70%hepatectomy,C57BL/6miceweretr

4、eatedwitheitherGdCl3(10mg/kg,iv)orPBS(0.2mL,iv).Miceweresacrificedatthefirstdayaftersurgery.LiverswereharvestedandCyp7A1,TNFα,IL6geneexpressionsweremeasuredbyrealtimeRTPCR.RESULTS:Duringthefirstdayofliverregeneration,comparedtothePBSpretreatedmice,th

5、eCyp7A1geneexpressionwasdramaticallydecreased(P<0.01).Incontrast,theTNFαandIL6geneexpressionsweresignificantlyincreasedinGdCl3pretreatedmice(P<0.01).CONCLUSION:Duringtheearlystagesofliverregeneration,theenhancedeffectofthebileacidmediatedsuppres

6、sionofCyp7A1genetranscriptionbyGdCl3isviaitsstimulationofcytokineproductionfromKupffercells.【Keywords】GdCl3;Kupffercells;cytokines;Cyp7A1gene;liverregeneration　　0引言10胆固醇在肝脏内代谢为胆酸是胆固醇从体内清除的重要方式.Cyp7A1基因编码胆固醇转化成胆酸过程中的限速酶胆固醇7α羟化酶.胆酸可通过多种机制来反馈抑制Cyp7A1基因的表达

7、［1］.Miyake等［2］研究发现当胆酸在肝脏内达到一定浓度时，会诱导枯否细胞合成并释放细胞因子.这些细胞因子作用于肝细胞后，可导致Cyp7A1基因表达的抑制.通过调控Cyp7A1基因的表达来保持胆酸代谢的平衡是小鼠肝脏部分切除术(partialhepatectomy,PH)后正常再生的重要条件.氯化钆(gadoliniumchloride,GdCl3)是一种稀有的地球金属，它可以破坏肝脏枯否细胞的功能，因此常被用来研究与枯否细胞相关的疾病或毒性过程的发生机制.GdCl3的作用效应目前还有争议.本研

8、究探讨在小鼠70%PH术后再生的早期，GdCl3影响枯否细胞参与胆酸负反馈抑制Cyp7A1基因表达的过程.1材料和方法1.1材料雄性，出生8~10wk的C57BL/6小鼠36只，体质量22~26g（美国NCI公司）；GdCl3（美国Aldrich公司）；TRI试剂，溴氯丙烷(美国MolecularResearchCenter公司)；异丙醇，二乙基焦磷酰胺(美国Sigma公司)；MMLV逆转录酶(美国Invitrogen公司)；重组核糖核酸酶抑制剂(美国