pparγ通路在舒林酸抑制胃癌细胞增殖中的作用及机制

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1、PPARγ通路在舒林酸抑制胃癌细胞增殖中的作用及机制作者：吴克俭，费素娟，刘军权，陈复兴【摘要】目的了解舒林酸是否通过过氧化物酶增殖物激活受体γ（PPARγ）途径影响人胃癌SGC-7901细胞的增殖，初步探讨PPARγ途径在舒林酸抗肿瘤作用中的机制。方法培养人胃癌SGC-7901细胞，经特异的PPARγ抑制剂GW9662作用，采用四甲基偶氮唑蓝比色法（MTT法）检测舒林酸对细胞增殖的影响及用免疫细胞化学法检测PPARγ、Bcl-2、Bax蛋白表达。结果MTT法显示GW9662作用后，舒林酸对SGC-7901细胞增殖的抑制作用减弱，细胞增殖增多

2、，而且这种作用在一定范围内呈剂量和浓度依赖性；免疫细胞化学法显示GW9662预先干预与舒林酸单独作用相比，SGC7901细胞的PPAR-γ蛋白表达明显减少，Bax的表达亦明显降低，而Bcl-2蛋白表达增强(P<0.01)。结论PPARγ途径在舒林酸抗肿瘤作用中具有一定作用，其机制与激活PPARγ对Bcl-2、Bax蛋白的表达有关。【关键词】舒林酸；人胃癌SGC-7901细胞；PPARγ通路；GW9662；Bcl-2；Bax11　　Abstract：ObjectiveToinvestigatetheeffectofsulindaconth

3、eproliferationofhumangastriccancercelllineSGC-7901anditsantineoplasticmechanismviathePPARγpathway,soastomakeapreliminaryprobeintothemechanismofthePPARγpathwayintheantineoplasticeffectofsulindac.MethodsCulturedhumangastriccancercelllineSGC-7901wastreatedbythespecificPPARγinh

4、ibitorGW9662,followedbydetectionoftheeffectofsulindacontheproliferationofSGC7901cellsbyMTTassayanddeterminationoftheexpressionsofPPARγ,Bcl-2andBaxproteinbyimmunocytochemicalmethod,respectively.ResultsMTTassayshowedthattheinhibitoryeffectofsulindaconhumangastriccancerSGC7901

5、cellswasattenuatedsubsequenttoGW9662treatment,withanincreaseincellproliferationandinadose-concentrationdependencemannerwithinacertainrange.Meanwhile,theimmunocytochemicalresultshowedthatwithGW9662pre-interventioninsulindac,comparedwithsulindacadministrationalone,theexpressi

6、onofPPAR-γproteinwasobviouslyreduced,sowastheBaxexpression,whiletheexpressionofBcl-2wasenhanced(P<0.01).ConclusionPPARγpathwayhascertainroletoplayintheanti-tumoreffectofsulindac,andtheunderlyingmechanismisinvolvedinthe11activationofPPARγ,theup-regulationofBcl-2expression

7、anddown-regulationofBaxproteinexpression.Keywords:sulindac;humangastrictumorSGC-7901;PPARγpathway;GW9662;Bcl-2;Bax既往认为非甾体类抗炎药（NSAIDs）发挥抗肿瘤作用主要是通过抑制环氧合酶-2（COX-2）的活性以拮抗肿瘤细胞增殖，但越来越多的新证据提示这并非是其惟一的抗肿瘤机制，亦可能通过COX-2非依赖途径，如过氧化物酶增殖物激活受体γ（PPARγ）途径诱导细胞凋亡而实现抗肿瘤效应［1-2］。目前在临床上，使用非选择性非甾体类

8、抗炎药舒林酸（sulindac）预防结肠多发腺瘤的癌变，并证实PPARγ通道抑制剂GW9662能够特异性地结合于PPARγ受体285位的半胱氨酸，从而翻转NSAID